Antigènes microbiens et transduction par les voies Toll : implications dans la biologie des cellules dendritiques

Microbial antigens and transduction pathway by toll like receptors : implications in the biology of dentritic cells

• Auteur / Autrice : Cyrille Hoarau
• Direction : Yvon Lebranchu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Tours
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Tours. UFR de médecine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Probiotiques

Récepteurs de type Toll

Cellules dendritiques

Probiotiques

Cellules dendritiques

Mots clés libres

Bifidobactéries

Signalisation

Irak4

Résumé

Les cellules dendritiques (DC) constituent une population hétérogène qui fait le lien entre immunité innée et adaptative. Les DC possèdent des « Toll like » récepteurs (TLR) qui reconnaissent un large spectre de structures microbiennes conservées. Selon le type d’exposition bactérienne, le recrutement des TLR et les signaux de transduction induits, le processus de maturation de la DC va conditionner une différenciation lymphocytaire spécifique. Nous avons mis en évidence que le surnageant d’une bifidobactérie (BBC50SN) induit une maturation et une survie prolongée des DC, avec une forte production d’IL-10 et une faible production d’IL-12. En utilisant des inhibiteurs chimiques, nous avons pu mettre en évidence que le BBC50SN induit des signaux de transduction complexes impliquant NF-KB mais également les mapkinases et la pi3kinase. L’étude d’un cas de déficit en irak4 a mis en évidence, au niveau des polynucléaires neutrophiles, une voie TLR9 indépendante de irak4 impliquant la pi3k.

Dendritic cells (DCs) are heterogenous population which constitute a link between innate and adaptative immunity. DCs express “Toll like receptors” (TLRs) which recognize large bacterial conserved components. Depending of the bacterial contact, the TLR engagement and the transduction pathway involved, the process of DCs maturation induces the specificity of lymphocyte differentiation. We have described that the supernatant of a bifidobacteria (Bbc50SN) induced DC maturation and a prolonged DC survival with a high IL-10 synthesis and a low IL-12 production. Using chemical inhibitors, we showed that BbC50SN induced complex transduction pathway including NF-kB but also mapkinases and Pi3kinase. Moreover, the study of a case of irak4 deficiency revealed, on neutrophil, a TLR9 pathway independent of irak4 and but dependent of pi3k.