Characterisation of new human mitotic protein kinases

Caractérisation de nouvelles protéines kinases mitotiques humaines

• Auteur / Autrice : Émilie Montembault
• Direction : Claude Prigent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Régulation (biologie)

Protéines kinases

Mitose

Cytologie

Résumé

La plupart des organismes sont constitués de cellules qui se multiplient par division cellulaire. La mitose est une étape critique du cycle cellulaire qui aboutit à la répartition égale des chromosomes entre chacune des cellules filles. Les centrosomes, microtubules et kinétochores sont donc des structures primordiales, essentielles au bon déroulement de la mitose. L’objectif de ma thèse était de caractériser de nouveaux régulateurs mitotique. Au cours de mes travaux, j’ai pu caractériser une nouvelle protéine kinase mitotique, PRP4 (Pre-mRNA Processing 4). Localisant aux kinétochores et impliquée dans la régulation du point de contrôle mitotique et dans le contrôle du temps de mitose. Nous avons également montré que la protéine CDK11p58 (Cyclin Dependant Kinase), composant du centrosome, régulait la maturation des centrosomes et l’assemblage du fuseau mitotique. Elle interagit avec la protéine PLK4 (Polo Like Kinase), impliquée dans la duplication des centrioles.

Most of the organisms are composed of multiple cells that proliferate by cell division. Mitosis is a critical step of this cell cycle, during which chromosomes are equally separated into the two future daughter cells. The spindle apparatus, centrosomes and kinetochores are key structures for mitotic progression. During my thesis, I tried to characterise new mitotic regulators. Multiple phosphorylation events control mitotic progression. Thus, we focused on protein kinases that could be involved in mitotic control. On one hand, I characterized PRP4 (Pre-mRNA Processing 4) as a new human mitotic protein kinase. This kinetochore protein is implicated in the spindle assembly checkpoint and mitotic timing control. On the other hand, we have shown that protein CDK11p58 (Cyclin Dependant Kinase) regulates centrosome maturation and mitotic spindle formation. This centrosomal component can interact with PLK4 (Polo Like Kinase), a key regulator of centrosome duplication.