Impact des polymorphismes d'adipokines et de facteurs impliqués dans leur régulation sur l'incidence de diabète de type 2 et de ses complications vasculaires : études prospectives DESIR et DIABHYCAR

Polymorphisms impact of adipokines and factors involved in their regulation on the prospective risk of type 2 diabetes and vascular complications : the DESIR study and the DIABHYCAR study

• Auteur / Autrice : Riphed Jaziri
• Direction : Frédéric Fumeron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polymorphisme de nucléotide simple

Adiponectine

Maladies rénales

Infarctus du myocarde

Interleukine 6

Diabètes

Résumé

Le tissu adipeux joue un rôle central dans la survenue du diabète de type 2 (DT2). L'adiponectine (ADIPOQ) et l'interleukine 6 (IL6), des adipokines, sont des effecteurs importants dans la survenue du DT2 et des complications vasculaires associées. PPARgamma est un facteur transcriptionnel impliqué dans l'adipogénèse et la régulation de l'expression de I'IL6 et d'ADIPOQ. Notre but est de déterminer l'impact de polymorphismes (SNPs) de PPARG, de I' ADIPOQ et de I' IL6 sur le risque de survenue de DT2 (étude DESIR) et de complications vasculaires associées (étude DIABHYCAR). La cohorte DESIR est issue de la population générale avec un suivi longitudinal de 9 ans. L'étude DIABHYCAR est une population de sujets DT2 à haut risque vasculaire, suivis en moyenne 4 ans. Dans la cohorte DESIR, les allèles 12Ala, 1431T de PPARG et l'allèle -11391G de I' ADIPOQ sont associés à la survenue de l'hyperglycémie sur une période de 6 ans. L'allèle -174C de IL6 est associé à la survenue du DT2 sur une période de 9 ans. Dans cette même cohorte, nos résultats montrent une interaction des SNPs Pro12Ala et C1431T de PPARG sur l'indice de masse corporelle. Dans la cohorte DIABHYCAR, les allèles +45G et +276G du gène de l'ADIPOQ sont associés à une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde. Les allèles -11391A et +45G du gène de l'ADIPOQ sont associés à la survenue d'un événement rénal et à l'augmentation de la créatininémie au cours du suivi. Le SNP -174 G>C de I'IL6 n'est pas associé à la survenue des événements cardiovasculaires ou rénaux. En conclusion, la variabilité des gènes de l'ADIPOQ, de l'ILG et de PPARG est associée à la survenue du DT2 et/ou de complications vasculaires.

Adipose tissue plays a central role in the onset of type 2 diabetes (T2D). Adiponectin (ADIPOQ) and interleukin 6 (IL6), two adipokines, are major players in the onset of T2D and vascular complications related to T2D. PPARgamma is a transcriptional factor involved in the adipogenesis and the expression of IL6 and ADIPOQ. Our aim was to assess the impact of PPARG, ADIPOQ, IL6 polymorphisms (SNPs) on the prospective risk of T2D (in the DESIR study) and vascular complications related to T2D (in the DIABHYCAR study). The DESIR cohort is a 9-year follow-up study. Participants were recruited from the French general population. Participants from the DIABHYCAR study had type 2 diabetes and a high vascular risk. DIABHYCAR participants were followed for 4 years in average. In the DESIR cohort, 12Ala, 1431T alleles of PPARG and -11391G allele of ADIPOQ were associated with the onset of hyperglycemia over a 6-year period. The -174C allele of IL6 was associated with the onset of T2D over a 9-year period. In this latter cohort, we showed an interaction between Pro12Ala and C1431T SNPs of PPARG on the body mass index. In the DIABHYCAR cohort, +45G and +276G alleles of the ADIPOQ gene were associated with an increased risk of myocardial infarction. The -11391A and +45G allele of the ADIPOQ gene were associated with an increased risk of renal disease and with an increase increatinine levels during the follow-up. The -174 G>C SNP of the IL6 gene is not associated with the risk of cardiovascular disease or renal events. In summary, genetic variations of ADIPOQ, IL6 and PPARG are associated with the prospective risk of T2D and/or vascular complications related to T2D.