Sénescence et mort des cellules de l'épithelium pigmentaire de la retine humaine : Rôle du stress oxydant
Auteur / Autrice : | Anne-Lise Glotin |
Direction : | Frédéric Mascarelli |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la matière. Biologie du vieillissement |
Date : | Soutenance en 2007 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine |
Résumé
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la première cause de cécité dans les pays industrialisés et se caractérise par une dégénérescence des cellules de l'épithélium pigmentaire de la rétine (EPR) et des photorécepteurs au niveau de la macula, aire responsable de la vision centrale. C'est une affection multifactorielle dans laquelle stress inflammatoires, métaboliques et oxydants interviennent. Mon travail de thèse a permis de mieux comprendre le rôle du stress oxydant dans la dégénérescence des cellules de l'EPR. Un stress oxydant létal induit l'apoptose des cellules de l'EPR médiée une cinétique d'activation transitoire de ERK1/2. Un stress oxydant cumulé et sublétal induit la sénescence prématurée des cellules de l'EPR, caractérisée par une modulation du transcriptome associée à des altérations des propriétés spécifiques des cellules de l'EPR. Ces études ont permis de dégager des cibles thérapeutiques potentielles qui pourraient être testées pour lutter contre la DMLA.