Identification de nouveaux partenaires de l'isomérase RPE65 dans l'épithélium pigmentaire rétinien : implications dans le cycle visuel

by Thomas Guignard

Doctoral thesis in Neurobiologie des processus de communication et d'intégration. Neurosciences

Under the supervision of Christian Hamel and Philippe Brabet.

defended on 2007

in Montpellier 1 , in a partnership with Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


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  • Abstract

    La lumière est perçue au niveau des photorécepteurs de la rétine par des pigments visuels, formés par l'association d'une protéine, l'opsine et d'un chromophore dérivé de la vitamine A, le rétinal 11-cis. L'absorption d'un photon entraîne l'isomérisation de ce dernier en rétinal tout-trans, ce qui déclenche la cascade de phototransduction. La vision continuelle implique une régénération du chromophore sous sa forme 11-cis, appelée "cycle visuel" qui a lieu principalement dans l'épithélium pigmentaire de la rétine (EPR), monocouche accolée aux photorécepteurs. Responsable de cécités héréditaires sévères précoces, RPE65 est l'enzyme-clé de la régénération du tout-trans en 11-cis. Les mécanismes moléculaires qui régulent cette étape métabolique et le cycle visuel restent encore mal connus. Mon travail de thèse a consisté à rechercher, via un crible double-hybride chez la levure, des partenaires de RPE65, à examiner les modalités de leur interaction avec RPE65 et à définir leur rôle dans le cycle visuel. Nous avons identifié trois partenaires, FATP1, protéine impliquée dans le transport des acides gras, ALDOLASE A et PKM2, deux enzymes de la glycolyse. Focalisés particulièrement sur FATP1, nous avons montré que sa partie C-terminale interagit avec RPE65 et ceci de façon dose dépendante. L'immunohistolocalisation et le sous-fractionnement cellulaire ont confirmé que ces deux protéines interactantes sont exprimées dans l'EPR au niveau des membranes microsomales. Nos perspectives visent à rechercher si ces partenaires sont impliqués dans la pathologie héréditaire de la rétine et à examiner leurs potentialités à réguler le cycle visuel dans un but thérapeutique.

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  • Details : 1 vol. (170 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 149-170

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