Rôles des microRNA dans l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1)

by Robinson Triboulet

Doctoral thesis in Biologie - Santé. Biochimie et biologie moléculaire

Under the supervision of Monsef Benkirane.

defended on 2007

in Montpellier 1 , in a partnership with Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


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  • Abstract

    L'interférence ARN (RNAi) est depuis peu considérée comme un mécanisme de défense antivirale chez de nombreux organismes. Chez les vertébrés, ce mécanisme met en jeu une nouvelle famille de petits ARN non codant régulateurs de l'expression génique appelés micro(mi)RNA. Ces miRNA sont produits dans le noyau sous la forme de transcrits longs qui sont successivement clivés par une RNase appelée Drosha, exportés dans le cytoplasme grâce à l'Exportine-5, puis clivés en miRNA double brin par une autre RNase appelée Dicer. L'un des brins est incorporé dans un complexe appelé RISC (RNA-induced silencing complex), où il sert de guide et permet de cibler et de bloquer spécifiquement la traduction ou d'induire la dégradation d'ARN messagers (ARNm) partiellement complémentaires. Durant ma thèse, j'ai étudié l'implication du RNAi et des miRNA dans l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Mes résultats indiquent notamment que les protéines Dicer et Drosha sont des répresseurs de l'infection par le VIH-1 ; que l'infection s'accompagne d'une dérégulation de l'expression de plusieurs miRNA cellulaires ; que parmi ces miRNA, les miR-17-5p et 20a ciblent l'ARNm de PCAF (p300/CBP-associated factor), une protéine impliquée dans la régulation de l'expression des gènes du VIH-1. Ces résultats indiquent que la voie des miRNA et certains miRNA interfèrent avec la réplication du VIH-1. Cette étude ouvre de nouvelles perspectives quant à l'identification de facteurs impliqués dans la régulation de la réplication et de la latence virale.

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  • Details : 1 vol. (108 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 96-108

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