Approches fonctionnelles et pharmacologiques de la protection myocardique lors de la séquence ischémie reperfusion

Function and pharmacological approaches of the myocardial protection during the ischemia-reperfusion sequence

• Auteur / Autrice : Benjamin Lauzier
• Direction : Luc Rochette
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Physiopathologie et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ischémie

Myocarde

Résumé

Les maladies cardiovasculaires restent une cause importante de morbi-mortalité en France, avec le vieillissement de la population le nombre de décès imputable à ces maladies ne fait qu'augmenter. Dans une première partie, nous nous sommes intéressés à la protection myocardique associée à la greffe cardiaque. Pour cela, nous avons réalisé deux études chez le rat sur un modèle de coeur isolé perfusé en mode travaillant. Dans la première série nous avons utilisé une approche pharmacologique visant à réduire l'impact du peroxynitrite à l'aide d'un catalyseur spécifique : le FeTPPS. Il apparaît que cette approche permet une réduction significative des dégâts occasionnés par la séquence ischémie-reperfusion. La deuxième approche, fonctionnelle, avec l'application d'un protocole de postconditionnement ischémique ou les coeurs traités présentent moins d'arythmies, et une meilleure récupération fonctionnelle. Après la mise au point d'un modèle de coeur isolé perfusé de souris en mode travaillant, nous nous sommes intéressés, dans notre deuxième partie, à l'impact du postconditionnement sur des coeurs de souris présentant une pathologie. Il apparaît que les coeurs des souris sénescentes (SAM-P8) sont toujours sensibles au postconditionnement. En revanche, les résultats obtenus chez les souris (LDLR-/- ou C57bl/6) nourries avec un régime enrichi en cholestérol précisent que le postconditionnement ischémique n'est plus efficace. L'ensemble de ces travaux permet de mieux cibler la protection myocardique associée au postconditionnement.

Cardiovascular diseases are a major cause of morbi-mortality in developed country. With the aging of the population the numbers of death due to such pathology increase. In the first part of our work, we focused on cardioprotection during the heart graft. For that, we used an isolated working rat heart model. During the first study, we used a pharmacological approach aiming to reduce peroxynitrite impact using a specific catalyst : FeTPPS. Our study showed that it lead to a significant reduction to damage dealt by the ischemia-reperfusion sequence. The second approach was functioal using a postconditioning protocol. This protocol applied at the onset of reperfusion salvage heart and reduced arrhythmias. After the adaptation of the technical to mice heart, we focused in the second part, in the impact of postconditioning under pathological situation. It appear that while senescent mice heart are still sensitive to postconditioning the heart from hypercholesterolemia animals are no more sensitive to such protocols. This work allow a better understanding of myocardial protection afforded by postconditioning during ischemia-reperfusion events.