Étude du rôle d'une isoforme du récepteur-alpha des œstrogènes (ERα46) dans le processus de prolifération des cellules épithéliales mammaires humaines : propriétés fonctionnelles et gènes cibles

Role of an estrogen receptor-alpha isoform (ERα 46) in the proliferation of human mammary epithelial cells : unctional properties and target genes

• Auteur / Autrice : Graziella Penot
• Direction : Bernadette Ducouret
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glande mammaire

Transcription génétique

Différenciation cellulaire

Cellules -- Prolifération

Récepteurs

Estrogènes

Résumé

Deux protéines ERα sont exprimées dans les cellules cancéreuses mammaires humaines MCF7 : ERα 66, forme native et ERα 46, délétée de la région A/B. ERα 46 possède une seule (AF-2) des deux fonctions de transactivation de ERα 66 en raison de cette délétion et se situe au niveau du noyau des MCF7. Ces deux ERα semblent avoir des effets opposés sur la croissance cellulaire. Notre étude montre qu'en présence d'E2, si ERα 66 semble potentialiser la prolifération, ERα 46 l'inhibe. Cette protéine possède aussi des propriétés transcriptionnelles spécifiques : elle inhibe l'activité AF-1 de ERα 66. L'étude de la régulation transcriptionnelle du gène pS2 via ERα 66 et ERα 46 montre que les deux formes se lient cycliquement à ce promoteur. En présence d'E2, les deux ERα se conduisent de manière similaire et recrutent des séquences protéiques permettant d'activer la transcription de pS2. En absence d'E2, seule ERα 46 interagit avec des co-répresseurs et réprime la transcription basale de ce gène.