Expression et fonction des molécules HLA-G dans des cellules normales trophoblastiques et érythropoïétiques et dans des cellules tumorales de mélanome

Expression and function of hla-g molecules in normal trophoblastic and erythropoietic cells and in melanoma tumor cells

• Auteur / Autrice : Catherine Menier
• Direction : Nathalie Rouas-Freiss
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Grossesse

Hématopoïèse

Antigènes HLA

Cellules tueuses naturelles

immunologie

Mélanome

Résumé

La molécule HLA-G de classe Ib, d'expression restreinte, possède des propriétés immunotolérantes. Nous montrons une expression prédominante de HLA-G sur le trophoblaste par rapport à la molécule HLA-E de classe Ib stabilisée à la membrane par l'expression de HLA-G, ce qui peut avoir des conséquences importantes quant au rôle respectif de ces molécules dans la tolérance fœto-maternelle. Par ailleurs, dans un modèle de mélanome, le signal HLA-G inhibiteur de l'activité cytotoxique des cellules NK surpasse le signal activateur MICA (MHC class I Chain-related A), médiateur de réponses anti-tumorales. En outre, nous avons analysé des mécanismes régulant l'expression et la fonction de HLA-G exprimé par un mélanome. Ces deux études confortent le rôle de HLA-G dans l'échappement des tumeurs à l'immunosurveillance. Finalement, nous décrivons un nouveau site d'expression de HLA-G au niveau des cellules érythroïdes immatures dans tous les organes soutenant l'hématopoïèse de l'embryon à l'adulte.

The HLA-G class Ib molecule, whose expression is restricted, possesses immunotolerant properties. We showed a predominant HLA-G expression on trophoblast compared with that of HLA-E, another HLA-Ib molecule whose membrane stabilization is obtained through HLA-G expression. This differential expression may have major consequences on their respective role in maternal-fetal tolerance. Moreover, in a melanoma model, the HLA-G signal which inhibits cytolytic NK activity overpasses the MICA (MHC class I Chain-related A) activating signal which mediates anti-tumoral responses. Furthermore, we analyzed mechanisms that regulate HLA-G expression and fonction in HLA-G-expressing melanoma cells. These two studies highlight the role of HLA-G in tumor escape from host immunosurveillance. Finally, we described a new site of expression for HLA-G in immature erythroid cells in all the organs sustaining hematopoiesis from embryo to adult, thus suggesting HLA-G functional implication in erythropoiesis.