Athérosclérose accélérée et calcifications vasculaire : apport des modèles expérimentaux d'insuffisance rénale chronique

New insights into atherosclerosis and vascular calcification in an experimental mouse model of chronic renal failure

• Auteur / Autrice : Ognen Ivanovski
• Direction : Tilman B. Drüeke
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Différenciation cellulaire et fonctions intègres
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Athéromatose

Insuffisance rénale chronique

Calsification vasculaire

Stress oxydant

Apolipoprotéine E

Résumé

Les complications cardio-vasculaires sont fréquentes et souvent associées à une augmentation de la mortalité chez les patients en insuffisance rénale chronique (IRC). L’électrocoagulation du cortex d’un rein et la néphrectomie controlatérale chez les souris invalidées pour l’apolipoproteine E (apoE-/-) nous ont permis de développer un modèle caractérisé par une IRC modérée et stable pendant plusieurs semaines. Dans ce modèle, nous avons montré l’apparition plus rapide de lésions athéromateuses et de calcifications vasculaires de souris apoE-/- après réduction néphronique que chez les souris non urémiques. Dans deux études interventionnelles, nous avons utilisé ce modèle pour évaluer l’efficacité de l’antioxydant N-acétylcystéine et du sevelamer. Nous avons observé que les deux traitements diminuaient la progression de l’athéromateuse des souris apoE-/- urémiques par comparaison avec les souris apoE-/- urémiques témoins. De plus, le sevelamer retardait la progression des calcifications vasculaires chez la souris apoE-/- urémique. Ces effets étaient associés à une baisse de l’expression de la nitrotyrosine (marqueur du stress oxydant).