Synthèse et évaluation pharmacologique de quinazolin-4-ones polycycliques à visée anti-tumorale

Synthesis and pharmacological study of polycyclic quinazolin-4-ones as potentiel antitumoral agents

• Auteur / Autrice : Maria de Fatima Pereira
• Direction : Thierry Besson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : La Rochelle

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thiazoles

Produits de la mer en thérapeutique

Anticancéreux

Protéines kinases

Résumé

Le motif quinazolin-4-one est présent dans un grand nombre d’alcaloïdes terrestres dotés d’activités biologiques variées. La préparation de nouveaux composés polyhétérocycliques originaux de type quinazolinone, structurellement proches d’alcaloïdes, a été entreprise afin d’en évaluer les potentialités pharmacologiques. Pour y parvenir, une nouvelle méthode a été développée à partir de N-arylimino-1,2,3-dithiazoles et de diverses diamines. Une variante de la réaction de Niementowski, optimisée sous irradiation micro-ondes, nous a permis de préparer des composés pentacycliques bis-quinazolinones. Une dernière étude a été consacrée à la préparation de quinazolinones à sous-unité thiazolique au départ d’acides anthraniliques et d’imidazoles ou d’imidazol-4-ones. La réaction de cyclisation des iminodithiazoles élaborée au laboratoire permet l’introduction du cycle thiazole. Le pouvoir intercalant et la capacité des composés à inhiber les topoisomérases et/ou les protéines kinases ont été évalués.

The quinazolin-4-one skeleton is a building block for the preparation of numerous alkaloids with pronounced biological properties. As part of our ongoing research activity, we decided to prepare some original polycyclic quinazolinone derivatives with potential pharmacological value and structurally related to alkaloids. An original synthesis has been developed from N-arylimino-1,2,3-dithiazoles and diamines. We described the rapid and efficient access to novel pentacyclic ring via a Niementowski reaction optimised under microwave irradiation. Finally, the preparation of novel thiazoloquinazolinones has been described from anthranilic acid and imidazole or imidazol-4-one. Iminodithiazoles are cyclised into the thiazole ring by using a methodology performed in our laboratory. The target molecules has been evaluated for their inhibitory activity against kinases and topoisomerases.