Hsp70 : une cible dans la thérapie anti-cancéreuse

Hsp70 : a target in the cancer therapy

• Auteur / Autrice : Élise Schmitt
• Direction : Carmen Garrido
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cisplatine

Apoptose

Cancer -- Thérapeutique

Protéines de choc thermique

Résumé

HSP70 est une protéine de choc thermique surexprimée dans les cellules cancéreuses. Elle inhibe le processus apoptotique permettant la survie des cellules exposées à divers stress. Cette fonction protectrice d’HSP70 implique l’interaction et la neutralisation des protéines Apaf-1 et AIF. Nous avons montré qu’ADD70, un peptide contenant la séquence d’AIF nécessaire à son interaction avec HSP70, se lie et neutralise HSP70 dans le cytosol. Il sensibilise les cellules cancéreuses à la mort induite par une grande variété de stimuli apoptotique. In vivo, l’expression, de ce peptide par les cellules tumorales diminue leur tumorigénicité chez des animaux syngéniques immunocompétents sans affecter leur croissance chez des animaux immunodéficients. De plus, ADD70 sensibilise les cellules cancéreuses coliques de rat et les cellules de mélanome de souris au cisplatine, un agent anti-cancéreux. Ces données nous montrent l’intérêt de cibler l’interaction AIF/HSP70 dans la thérapie anti-cancéreuse.

HSP70 is a heat shock protein overexpressed in several cancer cells. It prevents apoptosis, thereby increasing the survival of cells exposed to a wide range of lethal stimuli. These protective functions of HSP70 involve its interaction with and neutralization of Apaf-1, implicated in caspase activation, and AIF, involved in caspase-independent cell death. We have shown that a peptide containing the AIF sequence involved in its interaction with HSP70, binds to and neutralizes HSP70 in the cytosol, thereby sensitizing cancer cells to apoptosis induced by a variety of death stimuli. The expression of ADD70 in tumor cells decreases their tumorigenicity in syngeneic animals without affecting their growth in immunodeficient animals. In addition, ADD70 sensitizes rat colon cancer cells and mouse melanoma cells to the chemotherapeutic agent cisplatin. Altogether, these data indicate the potential interest of targeting the HSP70 interaction with AIF for cancer therapy.