Etude de l'ortholithiation de cyanopyridines : application à la synthèse de nouveaux azaphénanthrènes

Study of cyanopyridine ortholithiation : application to the synthesis of new azaphenanthrenes

• Auteur / Autrice : Thomas Cailly
• Direction : Sylvain Rault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métallation

Bore -- Composés organiques

Pyridine -- Dérivés

Alcaloïdes

Phénanthrène

Résumé

Dans le cadre de l'obtention de nouvelles molécules d'intérêt en chimie thérapeutique, nous avons, dans ce travail de thèse, mis au point une méthode générale d'obtention d'azaphénanthrènes et plus particulièrement de benzo- et pyridonaphtyridines. Après un rappel du contexte bibliographique dans l'introduction, une partie théorique décrit les deux voies de synthèse explorées pour obtenir ces azaphénanthrènes. Les deux voies de synthèse ont notamment permis la mise au point d'une méthode générale d'ortholithiation permettant d'obtenir facilement de nouvelles cyanopyridines orthofonctionnalisées. Nous avons également synthétisé par cette méthode de nouveaux acides et esters orthocyanopyridylboroniques et étudié leurs réactivités dans le couplage de Suzuki. Un choix de partenaire judicieux pour ce couplage, nous a permis de mettre au point une méthode de cyclisation intramoléculaire autorisant une synthèse générale de benzo- et pyridonaphtyridinones. Les premières études de fonctionnalisation de ces benzo- et pyridonaphtyridines ont été réalisées et ont permis d'accéder à des dérivés substitués nous permettant d'entrevoir de nombreuses perspectives. Toutes ces structures sont actuellement évaluées d'un point de vue biologique et plus particulièrement vis-à-vis de l'inhibition de kinases. Une partie expérimentale décrit les moyens mis en œuvre pour obtenir tous les dérivés synthétisés et également leurs caractéristiques analytiques. Environ 275 références bibliographiques sont citées dans cette étude.