Conception, synthèse et étude physico-chimique de nouveaux hétérocycles furaniques à visée anticancéreuse

Design, synthesis, physico-chemical study of novel furan heterocycles as anticancer drugs

• Auteur / Autrice : Duc Nghia Vu
• Direction : Sylvain Rault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Furanes

Synthèse organique

Anticancéreux

Résumé

"Le travail décrit dans cette thèse porte sur la conception, la synthèse, l’étude physico-chimique et l’évaluation pharmacologique de nouveaux hétérocycles en série furanique potentiellement actifs à visée anticancéreuse. Ces nouveaux composés sont issus des nombreux programmes de recherche développés ces dernières années au Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie. Dans une première partie, après un rappel sur les différentes stratégies de chimiothérapies utilisées en clinique et les nouvelles approches thérapeutiques antitumorales actuellement envisagées. Les travaux antérieurs réalisés au laboratoire dans le domaine des "tripentones" sont évoqués. L'essentiel de ce travail est toutefois consacré au développement de nouveaux aminoesters du furane puis à la synthèse et à la pharmacomodulation de nouvelle tripentone furanique. Dans une seconde partie, après un rappel sur les travaux antérieurs, la synthèse de pyrazines et la réaction one-pot en série pyrimidinone sont étudiées en série furanique. La mise en œuvre de cette réaction nous a permis d’obtenir des composés originaux étant des dérivés de guanidine et d’amine cyclique. Les travaux de synthèse sont suivis de la description des résultats pharmacologiques obtenus par nos composés dans le domaine de la cancérologie. La partie expérimentale de ce document décrit les modes opératoires et les caractéristiques physicochimiques des composés présentés. Enfin, près de 200 références bibliographiques replacent cette étude dans son contexte chimique et pharmacologique. "

The present study described in this document, relates to the design, the synthesis, the physicochemical study and the pharmacological evaluation of novel furan heterocycles as anticancer drugs. The discovery of these new compounds derives from many research programs developed at the "Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie". In the first part, after a recall on the various strategies used for chemotherapy and the new antitumor therapeutic approaches currently considered, the previous works carried in our laboratory about a new heterocyclic family the "tripentones" are reviewed. The development of new furanic aminoesters and their use for the synthesis and study of novel tripentone in these series constitute the main subject of this thesis. In the second part, after a general review about the antecedent works, the pyrazines synthesis and the one-pot reaction was studied in the furan series. The implementation of these reactions allowed us to obtain original compounds as the guanidine and the cyclic amine derivatives. The anticancer properties of synthetised compounds are supported by pharmacological results. The experimental part of this document describes the procedures and the physicochemical characteristics of the compounds presented. Finally, around 200 bibliographical references set this study back in its chemical and biological context.