Étude de l'expression de gènes impliqués dans le couplage excitation-contraction musculaire et le catabolisme protidique chez le rat dans 2 modèles de polyneuromyopathie de réanimation : le sepsis et la suspension

Study of the expression of genes implicated in excitation-contraction coupling and muscle catabolism in 2 models of intensive care polyneuromyopathy : chronic sepsis and hindlimb unloading

• Auteur / Autrice : Gildas Gueret
• Direction : Charles Arvieux, Jean-Hervé Abalain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie. Physiologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Brest

Mots clés

Mots clés contrôlés

Suspensions (chimie)

Sepsis

Maladies neuromusculaires

Réanimation

Résumé

Introduction: les polyneuromyopathies de réanimation, pathologie fréquente chez les patients les plus graves, s un pronostic immédiat (augmentation de la morbidité et de la mortalité) et secondaire (de nombreux patients présentent des séquelles plusieurs mois après leur hospitalisation). Un premier travail réalisé au sein de l’équipe a retrouvé des altérations de l’électrophysiologie des canaux sodiques potentiel dépendants dans un modèle de sepsis chronique. Le but de ce travail a été d’étudier l’expression des ARNm de plusieurs protéines dans 2 conditions expérimentales la suspension et le sepsis. Matériel et méthodes : Cinq modèles expérimentaux de rats et 2 muscles ont été étudiés. Les ARNm ont été quantifiés par PCR temps réelle. Plusieurs gènes ont été étudiés: le récepteur à l’acétylcholine RAch, les canaux sodiques potentiel dépendants Nav, les récepteurs à la ryanodine RyR, le systéme ubiquitineprotéasome et les protéines Bax et Bcl2. Résultats : Au niveau des muscles normaux, les isoformes de Nav, de RyR et de RAch sont exprimés différemment par les 2 types de muscle. Le sepsis et la suspension s’accompagnent de modifications de l’expression de plusieurs gènes étudiés, en particulier Nav, dépendant du modèle expérimental. Conclusions : les 2 types de muscles principaux diffèrent par de nombreux paramètres dont le couplage excitation-contraction et la fatigabilité. Nous avons mis en évidence entre ces 2 types de muscles des expressions différentes de Nav qui peuvent expliquer, au moins en partie, leurs propriétés différentes. Les anomalies musculaires induites par le sepsis et par la suspension sont complexes, transcriptionnelles et non transcriptionnelles.

Introduction: intensive care is frequent in critically ill patients, and is associated with immediate (increased morbidity and mortality) and late (several patients have neurological signs several month after hospital stay) complications. A first work in our team found impairments of the electrophysiology of voltage dependant sodium channels in a model of chronic sepsis. The aim 0f our study was to analyse mRNA and proteins of several genes in 2 experimental conditions: chronic sepsis and hindlimb unloading. Material and methods: 5 experimental conditions and 2 muscles were studied. MRNA were quantitied with real time PCR. Several genes were studied: voltage dependant sodium channels Nav, ryanodine receptors RyR, acetylcholine receptors RAch, ubiquitine proteasome pathway, Bax and BCl2. Results: in normal muscles, Nav, RyR and RAch are differently expressed according to the muscle type. Sepsis and hindlimb unloading induce modifications of most of the studied genes, particularly Nav, depending on the experimental model. Conclusions: the 2 main types of muscle differ by several gene expression including excitation contraction coupling and fatigability. We show between the 2 types of muscle a different expression of Nav that can explain, at less partly, their different properties. Muscle abnormalities induced by sepsis and hindlimb unloading are complex, depending on the experimental model.