Transformations domino-multicomposés avec les dérivés 1,3-dicarbonylés : nouvelles synthèses stéréosélectives d'alcènes trisubstitués et de spirohétérocycles fonctionnalisés

Study and development of new multicomponent domino reactions involving 1,3-dicarbonyl compounds

• Auteur / Autrice : Hadjira Habib Zahmani
• Direction : Jean-Antoine Rodriguez, Salih Hacini
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3 en cotutelle avec Université d'Oran

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcènes

Lactames

Lactones

Cyclisation (chimie)

Composés organométalliques

Résumé

Au cours de ce travail, nous nous sommes proposés d'étudier la réactivité des dérivés 1,3-dicarbonylés dans le but de préparer des molécules polyfonctionnelles pouvant intervenir dans la synthèse de structures complexes présentes dans de nombreux produits naturels. Dans ce contexte, nous avons d'abord étudié et généralisé une nouvelle méthodologie multicomposés mettant en avant la réactivité spécifique des positions [alpha] et γ des dérivés 1,3-dicarbonylés cycliques vis-à-vis respectivement des halogénures et des aldéhydes. Cette séquence permet l'obtention en une opération des cycloalcanones possédant quatre sites réactifs adjacents et un centre quaternaire. Dans un second temps, l'étude de la réactivité de ces nouveaux substrats, nous a permis l'obtention rapide et efficace des structures spiraniques [4. 4], [4. 6] et [5. 4] par différentes méthodes de carbocycliation intramoléculaire à l'aide des complexes organométalliques. Enfin, nous avons mis au point une autre cascade réactionnelle à trois composants, mettant en jeu des dérivés [alpha],γ-insaturés, des aldéhydes et des alcools. La potentialité synthétique de cette réaction est illustrée par la préparation "one-pot" des oléfines et des diènes trisubstitués difficiles d'accès par des voies classiques.

Our purpose in this work was to study the reactivity of 1,3-dicarbonyl compounds, in order to prepare polyfunctionalised molecules which can used in the formation of complex structure found in a large number of natural products. We tried to use time saving and environmentally friendly methods based on the development of a new multicomponent-domino reaction between 1,3-dicarbonyls, aldehydes and halides. This sequence allows access, in one operation, to the cycloalkanones with four adjacent reactive sites and a quaternary centre. On the other hand, based on the reactivity of these new substrates, we proposed a fast and efficient synthesis of [4. 4], [4. 6] and [5. 4] spiro-heterocyclic structures using intramolecular post-carbocyclisations with various organometallic complexes. Finally, we developed a versatile and operationally simple base-catalysed multicomponent-domino reaction between [alpha],β-unsaturated carbonyl compounds, aldehydes and alcohols. This transformation provides a new efficient and stereoselective one-pot preparation oftrisubstituted alkenes and 1,3-dienes of high synthetic value.