Etude des anomalies respiratoires, métaboliques et transcriptionnelles dans un modèle murin du syndrome de Rett
Auteur / Autrice : | Véronique Saywell |
Direction : | Laurent Villard |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie des eucaryotes |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille 2 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le syndrome de Rett (SR) est une encéphalopathie progressive, touchant presque exclusivement les filles et caractérisée par un développement normal après la naissance suivi d’une période de régression. Le gène MECP2 (Metyl-CpG binding Protein 2) est muté dans 95% des cas typiques de SR et code pour un répresseur de la transcription. Afin d’identifier les causes de certains troubles observés dans le SR, plusieurs approches ont été menées chez l’Homme et dans un des modèles murins du SR, la souris Mecp2-/y. Nous avons identifié : 1) des gènes dérégulés en absence de protéine MeCP2 dans des lignées lymphoblastoïdes de patientes atteintes du SR ou dans le bulbe rachidien de souris Mecp2-/y, 2) des anomalies anatomiques et métaboliques cérébrales, notamment des anomalies du métabolisme énergétique, chez les souris Mecp2-/y et 3) des troubles respiratoires chez cette souris causés par un dysfonctionnement progressif des systèmes bioaminergiques.