Étude physico-chimique de la structure et de la stabilité de complexes ADN/lipides cationiques

• Auteur / Autrice : Aurélie Parette
• Direction : Franck Artzner
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacotechnie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

ARN messagers

Transfection

ADN

Diffraction des rayons X

Lipides

Thérapie génique

Résumé

Cette thèse porte sur l'étude des effets des changements de pH sur la structure et la stabilite�� de complexes ADN/lipides cationiques. Les propriétés structurales et cooloïdales des lipides purs et des complexes ADN/lipides sont étudiées par diffraction des rayons X sur synchroton et par microscopie optique en champ noir et en lumière polarisée, pour plusieurs pH et composition. Nous proposons un modèle qui décrit les équilibres ioniques entre le complexe et la solution et qui montre comment l'ADN peut être libérés par échange avec des anions de la solution. D'autre part, nos résultats montrent comment les variations de pH peuvent induire des changements structuraux au sein des complexes en générant des phases lipidiques fusogènes.

This thesis deals with the study of the effects of pH variations on DNA/cationic lipids complexes strucutre and stability. Structural and colloidal properties of DNA/cationic lipids complexes are studied by synchroton X rays diffraction and by dark field and polarised light microscopy ; for several pH and surface charge densities. Our model describess the ionic equilibrium between complex and solution. On the other hand our results show how pH variations can infer structural changes within the complex by generating lipid fusogenic phases.