Implication des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3 de la sérotonine dans le contrôle de la fonction cardiovasculaire au niveau du noyau du tractus solitaire

Involvement of serotonergic 5-HT2 and 5-HT3 receptors in the nucleus tractus solitarius in the control of the cardiovascular parameters

• Auteur / Autrice : Marie-Anne Comet
• Direction : Raul Laguzzi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris

Mots clés

Mots clés contrôlés

Noyau solitaire

Appareil cardiovasculaire

Sérotonine

Résumé

La sérotonine localisée au niveau du noyau du tractus solitaire (NTS) joue un rôle clé, via ses récepteurs 5-HT2 et 5-HT3, dans le contrôle des paramètres cardiovasculaires : l'activation des récepteurs 5-HT2 du NTS entraîne une bradycardie, une hypotension et la facilitation de la bradycardie du baroréflexe, alors que celle des récepteurs 5-HT3 du NTS provoque une hypertension et l'inhibition de la bradycardie du baroréflexe. Cependant, le rôle fonctionnel de ces deux récepteurs était inconnu. Les résultats de ma thèse ont démontré que les récepteurs 5-HT3 du NTS intervenaient dans l'inhibition GABAergique de la bradycardie du baroréflexe (aortique et/ou carotidien) pendant une situation de stress, via une interaction fonctionnelle avec les récepteurs NK1 locaux lorsque le baroréflexe est uniquement d'origine aortique. Nous avons ensuite mis en évidence l'implication des récepteurs 5-HT2A dans la facilitation de la bradycardie du baroréflexe pendant les périodes de post-stress.

The serotonin located in the nucleus tractus solitarius (NTS) plays un key role in the control of the cardiovascular parameters through these 5-HT2 and 5-HT3 receptors. Indeed, 5-HT2 receptors activation produces bradycardia, hypotension and the facilitation of the baroreflex bradycardia when the 5-HT3 receptors stimulation induces hypertension and inhibition of the baroreflex bradycardia. However, the functional role of these serotonergic receptors should be elucidated. Our results showed first that one of the functional role of the 5-HT3 receptors is to be involved in the GABAergic inhibition of the bradycardia of the aortic or carotid sinus baroreflex during stressfull condition. This inhibitory effect is supported by a functional interaction with the NTS NK1 receptors only with the aortic baroreflex. Then, we demonstrated that one of the role of NTS 5-HT2 receptors is to be involved in the facilitation of the baroreflex bradycardia during post stress period.