Rôle de l'antigène et de la force de stimulation dans la réponse anti-tumorale des lymphocytes T CD4+

• Auteur / Autrice : Nathalie Joncker
• Direction : Olivier Lantz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs

Cancer -- Recherche

Résumé

L'utilisation d'un système de transfert adoptif de LT CD4+ monoclonaux dans des souris porteuses d'un fibrosarcome exprimant ou non l'antigène (Ag) reconnu par ces LT, nous a permis de montrer que les LT CD4+ sont capables de s'accumuler dans des tumeurs indépendamment de la présence de l'Ag in situ. Ces résultats indiquent de la présence de lymphocytes T infiltrant les tumeurs (TIL) ne reflète pas forcément une réponse anti-tumorale in situ. Nous avons ensuite étudié l'influence de l'intensité du signal (nombre de complexes CMH-peptide) sur l'accumulation intra-tumorale des TIL-CD4+. La présentation indirecte de l'Ag tumoral par les cellules (DC) dans le ganglion drainant la tumeur ne conduit pas à une activation optimale des LT C+. Malgré une prolifération continue et la capacité de sécrétion d'IFN-γ, les LT activités s'accumulent faiblement dans les tumeurs. Nous avons montré que le degré d'accumulation des TIL est lié au nombre de complexes CMH-peptide par DC

Using an adoptive transfert model of monoclonal CD4+ T cells into mice bearing a fibrosarcoma that expresses or not the specific antigen (Ag), we showed that CD4 T cells can accumulate in tumors independently of Ag presence in situ. These results indicate that tumor infiltrating T cells (TIM) presence does not always reflect an ongoing anti-tumor response in situ. Then we studied the influence of signal intensity (number of peptide-MHC complexes) on CD4+ TIL intra-tumor accumulation. Indirect way of tumor Ag presentation by dendritic cells (DC) in the tumor draining lymph node does not lead to an optimal activation of CD4+ T cells. Although, they proliferate continously and have capacity to secrete γ-IFN, activated T cells accumulate poorly in the tumors. We showed that the rate of TIL accumulation is related to the number of peptide-MHC complexes per DC