Analyse d'une voie de différenciation T identifiée dans les colonies spléniques

• Auteur / Autrice : Marie-Laure Arcangeli
• Direction : Sophie Ezine
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes T

Thymus

Résumé

Les lymphocytes T sont générés dans le thymus, à partir de progéniteurs originaires de la moelle osseuse : les cellules souches hématopoïétiques. Au cours de leur maturation , les CHS vont être capables de générer toutes les cellules du système sanguin. Dans le cas de la lignée T, les progéniteurs hématopoïétiques doivent d'abord coloniser le thymus pour se différencier en lymphocytes T. Une des grandes questions est quel progéniteur de la moelle osseuse migre dans le thymus et est à l'origine des progéniteurs intrathymiques. L'identification dans la moelle osseuse d'une population de progéniteurs capable de générer toutes les cellules de la lignée lymphoïde a laissé penser que ces cellules, les CLP, étaient à l'origine des progéniteurs intrathymiques. Toutefois, le fait que cette population ne puisse migrer dans le sang rend cette hypothèse difficile. Ainsi, les progéniteurs de la moelle à l'origine des progéniteurs intrathymiques fait sans doute parti de la population Lin Sca-1+c-kit hi (LSK). Une autre question importante concerne les sites et les mécanismes de restriction à la lignée T

Both T cell development and T cell lineage restriction are known to mainly occur in the thymus. However, pre-T cell populations have been identified in peripheral organs. We isolated from bone marrow-derived spleen colonies (SC12) two types of progenitors regarding CD44 expression : a Lin CD44+ population that has a lymphoid potential, and a Lin CD44+ population, restricted to the T cell lineage. Moreover, we showed that 1) the SC12 Lin + CD44+ subset : differs moleculary and phenotypically from TN3 and TN4 thymocytes, 2) is able to repopulate the gut (γ CD αα IEL) of nude mice and 3) that the generation and the potentiality of SC12 Lin + CD44* AND CD44* cells are strictly independent of thymic influence revealing that T cell commitment can be determined before thymic colonization.