Effets du stress oxydant sur le fonctionnement des adipocytes : adiponectine et prostaglandines

= Effects of oxidative stress on adipocyte functions: adiponectin and prostaglandins

• Auteur / Autrice : Anísio Francisco Soares
• Direction : Alain Géloën
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Lyon, INSA

Mots clés

Mots clés contrôlés

Prostaglandines

Stress oxydatif

Adipocytes

Résumé

Le stress oxydant est impliqué dans de nombreuses pathologies: athérosclérose, diabète de type 2, maladies neurodégénératives. . . Les prostaglandines sont issues de l'action des cyclooxygénases (COX) sur l'acide arachidonique. Elles jouent un rôle important dans la différenciation adipocytaire, par l'intermédiaire de la 15dPGJ2, le ligand endogène le plus efficace de PPARgamma, un récepteur nucléaire dont l'activation induit la différenciation en cellule adipeuse. Notre objectif était de mesurer l'effet du stress oxydant sur la différenciation et le fonctionnement adipocytaire. Nous avons mesuré la sécrétion d'adiponectine, l'expression de ses ARNm, dans les adipocytes 3T3-L1 en réponse à un stress oxydant produit par la glucose oxydase. Une part importante de notre travail a été consacrée à la quantification de la 15dPGJ2. Nous avons démontré que le stress oxydant induit par la glucose oxydase, objectivé par la libération de 4 hydroxynonénal, diminue la production d'adiponectine, une adipokine insulino-sensibilisante produite par les adipocytes. Nous avons mis en évidence l'existence d'une liaison covalente entre la 15dPGJ2 et PPARgamma. En conclusion, nos travaux soulignent l'importance du stress oxydant dans le développement du diabète de type 2, en diminuant la production d'adiponectine. La mise en évidence d'une liaison covalente entre la 15dPGJ2 et PPARgamma atteste de l'importance de cette prostaglandine

Oxidative stress is suspected to play a major role in numerous pathophysiological states, such as : atherosclerosis, type 2 diabetes, neurodegenerative deseases. . . Prostaglandins are produced by cyclooxygenases (COX) from arachidonic acid. Prostaglandins are key players in adipose cell differentiation through 15dPGJ2, the most efficient endogenous ligand to PPARgamma, a nuclear receptor which is able to induce adipose cell differentiation. Our main goal was to measure the effects of oxidative stress on adipose cell differentiation and functions. We measured adiponectin production, the expression of mRNA coding adiponectin and 4 hydroxy-nonenal (4-HNE) a marker of lipid peroxidation, in 3T3-L1 adipocytes in response to oxidative stress induced by glucose oxidase. We show that oxidative stress induced by glucose oxidase, increased 4-HNE production and decreased adiponectin secretion, an adipokin mainly produced by adipocytes which improves insulin sensitivity. We also showed that 15dPGJ2 covalently binds PPARgamma. In conclusion, our results underline the importance of oxidative stress in the development of type 2 diabetes through the decreased production of adiponectin. The demonstration of a covalent binding between 15dPGJ2 and PPARgamma points out the important physiological role of that prostaglandin.