Synthèse et étude biologique de dérivés benzo[c]phénanthridiniques à visée antitumorale : Essais de couplage à de nouveaux marqueurs fluorescents semi-conducteurs nanocristallins

Synthesis and biological studies of antitumoral benzo[c]phenanthridines derivatives. Bioconjugation attempts to new fluorescents semiconductors nanocrystals probe

• Auteur / Autrice : Enguerran Vanquelef
• Direction : Olivier Duval
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Angers
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Substances d'Origine Naturelle et Analogues Structuraux (Angers)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Boîtes quantiques

Alcaloïdes

Résumé

Les benzo[c]phénanthridines (BZPs) sont des alcaloïdes poly-aromatiques possédants une activité antitumorale sur les lignées leucémiques murines L1210 et P388. La synthèse de la fagaronine (molécule naturelle) a été entreprise et une pharmacomodulation a été effectuée sur le squelette carboné pour aboutir à des dérivés dont l'éthoxidine. Une étude biologique approfondie a été réalisée sur l'éthoxidine. Différents métabolites ont été isolés, et nous avons noté la présence de la 12-éthoxyfagaronine possédant une structure hybride de l'éthoxidine et de la fagaronine. La synthèse de ces différents métabolites a été entreprise. Afin de faciliter la mise en oeuvre de tests biologiques, le marquage de telles molécules peut être intéressant. Nous avons donc caractérisé et hydrosolubilisé de nouveaux marqueurs fluorescents semi-conducteurs nanocristallins (quantum dots). Différents essais de bioconjugaison de quantum dots ont été entrepris sur une BZP modifiée dérivée de la 12-éthoxyfagaronine.

Benzo[c]phenanthridines are polyaromatic alkaloids having an antitumor activity against mice leukemia L1210 and P388. Synthesis of fagaronine (natural extract) have been undertaken and a pharmacomodulation has given ethoxidine. A detailed biologic studies has been realized and different metabolites have been isolated and more particularly the 12-ethoxyfagaronine who have a mixed structure between ethoxidine and fagaronine. Synthesis of those different metabolites have been undertaken. In order to understand biologic activity, fluorescent marking of organic molecules could be useful. We have then characterized and hydrosolubilized new fluorescent semi-conductors nanocrystallites (quantum dots). Different trial of bioconjugaison of quantum dots to modified BZP derived from 12-ethoxyfagaronine have been attempted.