Migration des progéniteurs hématopoïétiques à travers l'endothélium : étude du rôle des molécules d'adhésion de la famille des Nectines, des JAMs et des molécules CD99 et CD146

Haematopoietic progenitors migration through the endothelium : study of the roles of adhesion molecules of Nectins family, JAMs family and of CD99 and CD146 molecules

• Auteur / Autrice : Ghania Belaaoui-Aksas
• Direction : Christian Chabannon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Oncologie. Pharmacologie et thérapeutique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endothélium

Molécules d'adhésivité cellulaire

Organes hématopoïétiques

Résumé

"Les Nectines (CD111/CD112/CD155), les JAM (JAM-A/JAM-C), CD99 et CD146 sont exprimées sur les progéniteurs hématopoïétiques (PH) et au niveau des jonctions inter-endothéliales. Nous avons exploré leur implication dans l'adhésion, la migration trans-endothéliale et le " homing " des PH humains chez les souris NOD/SCID. La migration in vitro implique CD99 et JAM-A. Les réactions non spécifiques in vivo n'ont pas permis de confirmer ce rôle d'où la nécessité des modèles d'homogreffes. Les molécules étudiées interviennent dans la migration des monocytes. Les mécanismes moléculaires de la migration des PH seraient donc différents de ceux des leucocytes. Nous discutons les hypothèses qui en découlent. L'expression de CD111 et de CD99 sur les PH est variable. CD111 est faiblement exprimée sur les PH immatures et augmente dans le compartiment érythroïde dès le stade CFU-E. Son blocage lors l'érythropoïèse n'a pas décelé son rôle. Une étude similaire est en cours pour CD99"

Nectins (CD111/CD112/CD155), JAMs (JAM-A/JAM-C), CD99 and CD146 are expressed on haematopoietic progenitors (HP) and on inter-endothelial junctions. We explored their implication in adhesion, trans-endothelial migration and "homing" of human HP in NOD/SCID mice. In vitro migration implies CD99 and JAM-A. Non-specific reactions in vivo did not make it possible to conclude to this role. Homografts models would allow such conclusions. Most studied molecules are implicated in monocytes migration. So, molecular mechanisms of HP migration should be different from those of leucocytes. We discuss the assumptions that result from this. CD111 and CD99 expression on the HP is variable. CD111 is slightly expressed on immature HP and increases in the erythroïd compartment since the CFU-E stage. Its blockade during erythropoïesis did not detect its role. A similar approach is underway to study CD99