Utilisation de la cyclopropanation de Kulinkovitch : préparation de cyclopropanols bicycliques 1, 2, 3-trisubstitués et application à la synthèse d'acides 1-aminocyclopropanecarboxyliques : construction d'oxacycloalcénones à cycle moyen et application à la synthèse formelle des (±)-héliannuols A, K et L

• Auteur / Autrice : Frédéric Lecornué
• Direction : Jean Ollivier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés libres

Déshydrochloration

Résumé

Ce mémoire est consacré à la cyclopropanation inter- et intramoléculaire de Kulinkovich sur des esters avec des organomagnésiens secondaires seuls ou avec des alcènes terminaux en présence de tétraisopropylate de titane. Le premier chapitre est tout d'abord consacré à l'étude de la réactivité de divers bromures de cycloalkylmagnésium de 3 à 7 chaînons avec le 3-chloropropionate d'éthyle en présence de Ti(Oi-Pr)4. Nous avons ainsi préparé des cyclopropanols bicycliques 1,2,3-trisubstitués avec des rendements modérés, et montré que ces organomagnésiens (à l'exception des bromures de cyclopropyl- et de cyclohex-3-énylmagnésium) pouvaient effectués des réactions de cyclopropanation. Comme application, nous avons obtenu l'acide exo-8 aminobicyclo(5. 1. 0)octanecarboxylique en 6 étapes avec 19,5% de rendement global. Dans le deuxième chapitre, nous avons mis au point une méthode de préparation d'oxacycloalcénones simples et benzo-condensées à cycle moyen. Dans un premier temps, la cyclopropanation intramoléculaire de Kulinkovich sur des oxa-esters oméga-éthyléniques conduit à des cyclopropanols accolés à des hétérocycles oxygénés à 6, 7 et 8 chaînons avec des rendements modérés. Dans un second temps, l'extension de cycle par l'oxydation de Saegusa suivie d'une déshydrochloration génère efficacement des oxacycloalcénones à 7, 8 et 9 chaînons. Dans le troisième chapitre, nous avons appliqué la précédente méthodologie à la synthèse formelle des héliannuols A, K et L. Ces derniers sont obtenus respectivement en 8 et 10 étapes avec des rendements globaux de 14% et 12%. Des essais de synthèse asymétrique sont toujours en cours actuellement.

This thesis is devoted to inter- and intramolecular Kulinkovich cyclopropanation on esters with secondary Grignard reagents or terminal alkenes in the presence of titanium(IV) tetraisopropoxide. In the first part, we studied the reactivity of various cycloalkylmagnesium bromides (from three to seven-membered ring sizes) with ethyl 3-chloropropionate promoted by Ti(Oi-Pr)4. We obtained 1,2,3-trisubstituted bicyclic cyclopropanols in moderate yields, and showed these Grignard reagents (except for cyclopropyl- and 3-cyclohexenyl bromides) could be cyclopropanated. The interest of this strategy was exemplified by the synthesis of the unknown exo-8-aminobicyclo[5. 1. 0]octane-8-carboxylic acid. In the second part, we developed a general method providing an easy access to medium-ring oxacycloalkenones. The synthetic protocol consists of the intramolecular Kulinkovich cyclopropanation on oxa-esters bearing a terminal carbon-carbon double bond, followed by Saegusa oxidation and base-induced dehydrochlorination. We obtained 7-, 8- and 9-membered oxacycloalkenones in good yields. In the third part, we applied previous methodology to the formal synthesis of (±)-heliannuols A, K and L. The later compounds were obtained in 8 and 10 steps in 14% and 12% overall yields, respectively. The extension to the enantioselective synthesis of these allelopathic compounds is under current investigation.