Effets des analogues de la thymidine sur l'oxydation des acides gras chez la souris : implication dans la physiopathologie de la lipoatrophie

• Auteur / Autrice : Caroline Maisonneuve
• Direction : Bernard Fromenty
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Toxicologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

RNA-directed DNA polymerase

Transcriptase inverse

Résumé

Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTIs) sont des médicaments anti-VIH pouvant induire des lipodystrophies. Le but de cette thèse a été d'évaluer les effets mitochondriaux et métaboliques des INTIs (AZT, d4T, ddC,ddI, 3TC chez la souris. Après deux semaines de traitement, seuls les analogues de la thymide (AZT et d4T) augmentaient l'oxydation hépatique des acides gras et les corps cétoniques plasmatiques, sans induire un dysfonctionnement mitochondrial profond. Ces effets étaient reproduits par l'acide β-aminoisobutyrique (BAIBA), un catabolite de la thymine. Après six semaines, seuls le d4T, l'AZT et le BAIBA augmentaient les corps cétoniques et diminuaient la masse grasse corporelle des souris Swiss,sans dépléter l' ADNmt dans le tissu. .

Nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (NRTIs), used in the treatment of HIV infection can induce lipodystrophy. The aim of this work was to better characterize the mitochondrial and metabolic effects induced by NRTIs (AZT, d4T, ddC, ddI, 3TC) in mice. The thymidine analogs AZT and d4T increased fatty acids oxidation in liver and plasma ketone bodies after 2 weeks of treatment, without a profund mitochondrial dysfunction. These effects were reproduced by β-aminoisobutyric acid (BAIBA), a thymine catabolite. The derivatives d4T, AZT and BAIBA still increased ketone bodies and decreased body fat mass after 6 weeks of treatment in Swiss mice. However, mitochondrial DNA was not decreased in epididymal white adipose tissue and glucido-lipidic metabolism was unchanged.