Transfert de gènes thérapeutiques appliqué au cancer du pancréas

Novel in vivo gene therapy approaches pancreatic carcinoma

• Auteur / Autrice : Fabienne Vernejoul
• Direction : Louis Buscail
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie cellulaire moléculaire intégrée
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Adénoviridés

Récepteurs

Somatostatine

Régulation génétique

Thérapie génique

Cancer

Pancréas

Mots clés libres

Cancer pancréatique expérimental

Thérapie génique, gène suppresseur de tumeur

Gène suicide

Chimiosensibilisation

Récepteur de somatostatine

Polyéthylèneimine

Adénovirus recombinant

Résumé

Le cancer du pancréas représente la cinquième cause de mort par cancer dans les pays occidentaux. Les thérapeutiques actuelles n'améliorant pas la survie des patients, le pronostic reste très péjoratif. La thérapie génique apparaît comme une alternative innovante dans le traitement de ce cancer chez l'Homme. Nous avons donc proposé deux approches originales de thérapie génique par transfert in vivo de gènes spécifiques du cancer pancréatique dans un modèle transplantable de cancer du pancréas établi chez le hamster. La première est basée sur le transfert du gène sst2 codant pour le récepteur 2 de somatostatine possédant des propriétés anti-oncogéniques et dont l'expression est perdue dans les tumeurs pancréatiques humaines. La seconde envisage l'expression de gènes suicides, créés par la Société Cayla, qui possèdent une action sensibilisante à la chimiothérapie. Ce travail démontre l'efficacité du transfert de ces deux nouveaux gènes dans une approche préclinique de thérapie génique anticancéreuse du cancer pancréatique. L'effet antitumoral du transfert de l'anti-oncogène sst2 et des gènes chimiosensibilisants permet de concevoir une stratégie combinatoire efficace pour l'adénocarcinome pancréatique humain. . .

Adenocarcinoma of the pancreas is the fifth cause of death attributable to cancer. It continues to be devasting as it is often unresectable at the time of the diagnosis and actual treatments are ineffective. Consequently, prognosis is extremely poor. Clearly, a more effective treatment is urgently needed and gene therapy appears as a new therapeutic strategy for pancreatic carcinoma in humans. Two original gene therapy approaches have so been proposed, based on the in vivo transfer of pancreatic cancer specific genes in the transplantable model of pancreatic carcinoma established in hamsters. The first one is performed in order to express the sst2 gene encoding for the somatostatin G-coupled protein receptor subtype 2, which expression is selectively lost in most of pancreatic cancers and which displays antioncogenic properties in tumor cells. The second one is based on the transfer of new suicide genes, engineered by Cayla Company, which display sensitizing action to chemotherapy