Nouvelle méthode de préparation de 1,6-anhydro-β-D-glucopyranose sur support solide et sans solvant sous irradiation micro-ondes : étude de réactions de substitution avec les azotures alcalins sous irradiation micro-ondes et préparation de produits polyazotés de glucose : synthèse d'analogues de la Fattiviracine

A new method for the preparartion of 1,6-anhydro-D-glucopyranose on solid support, without solvent, under microwave irradiation : an investigation of substitution reactions using azide ions under microwave irradiation and preparation of polynitrogenated derivatives of glucose : synthesis of analogues of Fattiviracine

• Auteur / Autrice : Vincent Bailliez
• Direction : Jeannine Cleophax
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés libres

Anhydrosucres

Levoglucosane

Activation micro-ondes

Composés polyazotés

Macrocycle

Résumé

Lors de cette thèse, plusieurs thèmes ont été abordes. Nous avons mis au point une, nouvelle méthode de préparation d'1,6-anhydro-glycopyranose sur support solide et sans solvant en utilisant de l'alumine basique sous irradiation micro-ondes avec de bons rendements. Cette nouvelle méthode de préparation est facile a mettre en oeuvre, même a grande échelle, et économique. Une étude méthodologique a aussi été menée sur des réactions de substitution avec les azotures alcalins sous irradiation micro-ondes. Cette étude vient compléter les travaux déjà réalises au laboratoire sur des réactions classiques de la chimie des hydrates de carbone sous irradiation micro-ondes. Nous avons cherche des alternatives à l'utilisation de sels d'azoture du fait de problèmes de sécurité qu'ils peuvent engendrer. Nous nous sommes aussi intéresses à la synthèse de composes polyazotes de glucose. La synthèse de deux dérives tetra-azotes a ainsi été réalisée à partir du levoglucosane. Enfin, nous avons projette de synthétiser des analogues de la fattiviracine. Ce nouvel agent antiviral présente des activités significatives vis-à-vis des virus de l'herpes, de la grippe, de la varicelle et du hiv-1. La fattiviracine est un compose macrocyclique à 18 chaînons constitue de deux -molécules de d-glucose portant deux chaînes latérales. Il existe deux autres substances présentant des activités biologiques intéressantes qui possèdent le même type de structure, la cycloviracine et la glucolipsine. La différence se situe essentiellement au niveau des chaînes latérales. Nous avons synthétise la partie macrocyclique commune à cette famille de substances naturelles en 10 étapes à partir du levoglucosane et de l'acide s-malique. Ce nombre limite d'étapes pour obtenir ce macrocycle en fait un synthon très intéressant pour la synthèse d' analogues de la cycloviracine et de la glucolipsine. En effet, l'addition de chaînes latérales peut être envisagée à partir de ce macrocycle.

During the preparation of this doctoral dissertation, several themes have been considered and dealt with. We have elaborated a new method of preparation of 1,6- anhydro-d-glycopyranose. Satisfactory yields were obtained utilizing solid support (basic alumina), without solvent, under microwave irradiation. The new method is highly economical and can readily be extended to the preparation of large amounts of material. A methodological investigation has also been accomplished for substitution reactions in the presence of azide ions under microwave irradiation. Our study has been completing similar researches on the chemistry of carbohydrates, previously achieved in the laboratory applying classical reactions under conditions of microwave irradiation. We were also interested in the synthesis of polynitrogenated derivatives of d-glucose. Starting from levoglucosane, the synthesis of two tetra-nitrogenated derivatives have been carried out. Eventually, we have undertaken the synthesis of fattivlracine that new antiviral agent exhibits a remarkable activity against herpes virus, influenza virus, varicella virus as well as hiv-1. Fattiviracine is an eighteen-membered macrolide encompassing two molecules of d-glucose and carrying two side-chains. We are aware of two other natural products of closely related istructures cycloviracine and glucolipsine, exhibiting rather similar biological activities. The structural difference between the three compounds involve the constitution of their side-chain. Starting from levoglucosane and the readily available s-malic acid, we have synthesised, in ten steps, the common macrolide unit of this family of natural product. Our synthetic scheme, involving a limited number of steps, to obtain the macrocyclic core of these substances make it a valuable procedure for the synthesis of analogues of cyclovlracine and glucolipsine. As a matter of fact, the addition to the macrocycle of various types of side-chains may be now considered.