Mécanismes inflammatoires liés à l'activation des fibres sensitives de la patte postérieure de rat : implication dans l'oedème provoqué par une hypertension veineuse aigue͏̈. Effets des composés INO 5042 et INO 5207

Inflammatory mechanisms induced by electrical stimulation of the rat saphenous nerve : Involment in oedema provoked by acute venous hyperpressure. Effects of compounds INO 5042 and INO 5207

• Auteur / Autrice : Gaël Le Filliatre
• Direction : Jean-François Renaud de la Faverie
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés libres

@Inflammation neurogène

@Leucotiènes

@Prostaglandines

Résumé

Nous nous sommes intéressés aux mécanismes inflammatoires liés à l'activation des fibres sensitives du nerf , saphène, plus particulièrement aux effets de la substance P. Dans cette optique, eux modèles expérimentaux ont été mis en place, permettant de mesurer indépendamment, au niveau de la patte postérieure de rat, la vasodilatation périphérique et le volume d'oedème consécutifs à une courte stimulation du nerf saphène. Conjointement à l'activation directe des cellules endothéliales, phénomène classiquement décrit dans la littérature, l'œdème provoqué par la substance P est fortement dépendant de l'histamine libérée par les mastocytes. Les cystéinyl-leucotriènes, d'origine leucocytaire, jouent également un rôle prépondérant dans le développement de l'œdème neurogène. La dégranulation leucocytaire serait sous la dépendance du PAF. L'absence d'effet des inhibiteurs deCOX sur l'œdème neurogène exclut une participation des prostaglandines au phénomène inflammatoire observé. Cette étude souligne également l'importance du NO dans la mise en place de l'œdème. La NOS endothéliale joue un rôle protecteur. Le NO d'origine endothéliale piègerait les dérivés de l'oxygène, agents pro- inflammatoires libérés par les mastocytes. A l'inverse, la NOS neuronale favoriserait le développement de l'œdème et de la vasodilatation provoqués par la stimulation du nerf saphène, en activant la libération des neuropeptides. Cette étude s'est également intéressée à l'implication possible de l'inflammation neurogène dans l'initiation de l'insuffisance veineuse chronique. Ainsi, le CGRP et la substance P participent au développement de l'œdème provoqué par une hyperpression veineuse aigue͏̈, et ceci dès les premières minutes. De plus, ce phénomène inflammatoire est réduit par le INa 5207, composé inhibant également l'œdème neurogène. Le INa 5207 est toutefois moins efficace sur la vasodilatation neurogène, laissant supposer la présence de deux sites distincts et/ou l'expression du récepteur limitée à certaines fibres sensitives du nerf saphène.