Expression cérébrale et régulation de quatre transporteurs ABC impliqués dans les mécanismes de multirésistance médicamenteuse, P-gp, Mrp1, Mrp5 et Mxr, chez les rongeurs : le modèle astrocytaire

Cerebral expression and regulation of four ABC transporters implicated in multidrug resistance, P-gp, Mrp1, Mrp5 and Mxr, in rodents : focus on astrocyte primary culture

• Auteur / Autrice : Claire Mercier
• Direction : Jean-Michel Scherrmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Toxicologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Astrocytes

Épendyme

Résistance aux médicaments

Transporteurs ABC

Barrière hématoencéphalique

Résumé

Le cerveau est isolé du reste de l'organisme par des barrières cellulaires. Ces barrières, qui permettent le maintien de l'homéostasie cérébrale, expriment de nombreux transporteurs dont ceux de la superfamille des protéines ABC impliquées dans les phénotypes de multirésistance médicamenteuse. Nous avons étudié l'expression et la régulation de quatre transporteurs ABC (P-gp, Mrp1, Mrp5 et Mxr) dans le cerveau de rongeur. Par immunohistochimie, nous avons mis en évidence la P-gp, la Mrp1 et la Mrp5 sur différents types cellulaires cérébraux tels que les astrocytes. Dans les cultures primaires d'astrocytes de rat, nous avons mis en évidence une induction temps et concentration dépendants de la P-gp par la doxorubicine mais pas de la Mrp1 ni de la Mrp5. Par RT-PCR, nous avons mis en évidence un enrichissement des capillaires cérébraux en ARNm Abcg2 ainsi qu'une augmentation des ARNm Abcg2 chez les souris mdr1a(-/-).

Cellular barriers separate the brain from the rest of the body and preserve hydro-ionic balance and volume. These barriers express many transporters including ABC protein implicated in multidrug resistance. We have studied the expression and regulation of four ABC transporters (P-gp, Mrp1, Mrp5 and Mxr) in rodent brain. By immunohistochemistry, we showed the presence of P-gp, Mrp1 and Mrp5 on different cell types including astrocytes. In rat astrocyte primary cultures, we showed an up-regulation, time and concentration dependant, of P-gp by doxorubicine but not Mrp1 and Mrp5. By RT-PCR, we showed an Abcg2 mRNA enrichment of brain capillaries and an up-regulation of Abcg2 mRNA in mdr1a(-/-) mice.