Synthèse et activité biologique d'analogues structuraux de l'acronycine en séries benzo[a]pyrano[3,2-h]xanthones et benzo[a]pyrano[3,2-h]acridone

Synthesis and biological activities of acronycine analogues in benzo[a]pyrano[3,2-h]xanthones and benzo[a)pyrano[3,2-h]acridone series

• Auteur / Autrice : Chavalit Sittisombut
• Direction : François Tillequin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Chimie des substances naturelles. Pharmacognosie. Pharmacochimie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Acronine

Résumé

Si l'acronycine alcaloïde isolé d'Acronychia baueri Schott (Rutaceae) possède un large spectre d'activité sur des tumeurs expérimentales animales mais une faible puissance. La série benzo[b]acronycine a fourni des composés plus puissants et présentant une meilleure biodisponibilité. L'un d'entre eux est actuellement en fin de développement préclinique sous la référence S 23906-1. La première partie de la thèse porte sur la synthèse de composés de série benzo[a]pyranoxanthone homologues de la benzo[b]acronycine et de la psorospermine. Leur activité cytotoxique, in vitro, est de même ordre que celle de l'acronycine. La deuxième partie concerne la synthèse d'un nouvel homologue aminé de la benzo[a]pyranoxanthone. La troisième partie est consacrée à la synthèse et à l'évaluation de l'activité cytotoxique de dérivés de série benzo[a]acronycine. Les diesters présentent une cytotoxicité comparable à celle des dérivés de série benzo[b]acronycine.

Acronycine is an alkaloid isolated from Acronychia baueri (Rutaceae), which was shown to possess a large spectrum of activity against a panel of experimental tumors in mice but with a poor puissance. The serie benzo[b]acronycine synthesized present compounds more potent with better bioavailability. One of them is currently under preclinical development under the code S 23906-1. The first part of this thesis describes the synthesis of a series of benzo[a]pyranoxanthone analogues of benzo[b]acronycine and psorospermine. Their in vitro cytotoxic activities lie within the same range of magnitude as that of acronycine itself. The second part deals with the synthesis of a novel benzo[a]pyranoxanthone, bearing an amino functional group instead of the methoxy. The third part is devoted to the synthesis and the evaluation of the cytotoxic activity of derivatives in the benzo[a]acronycine series. Several diesters exhibit cytotoxicity comparable to those of their benzo[b]acronycine counterparts.