Déterminisme génétique de l'expression phénotypique du diabète de type 1

• Auteur / Autrice : Danièle Dubois-Laforgue
• Direction : José Timsit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diabète

Génétique moléculaire

Diabètes

Génétique

Résumé

La composante génétique du diabète de type 1(DT1) reste largement inconnue. Les études du génome entier ont localisé une vingtaine de régions de susceptibilité, dont seule une minorité semble confirmée et les gènes en cause restent à caractériser. Les études d'association ont été plus contributives : elles ont montré l'implication des gènes HLA et du VNTR de l'insuline et suggéré celle de CTL et d'ILI2B. Une des difficultés de l'étude génétique du DT1 réside dans l'hétógénéité du phénotype de la maladie. Nous avons abordé le déterminisme génétique du diabète de type 1 et de son expression phénotypique à travers l'étude de trois gènes, SDF-1, PARP et NOTCH4 qui constituent des candidats potentiels. .

The genetics of type 1 diabetes (DT1) remains elusive. About twenty susceptibility regions have been localized by genome scans, of wich a minority have been confirmed. Moreover, causal genes remain to be characterized. Association studies have been more contributive, since they demonstrated the implication of HLA genes and of the insulin VNTR and suggested that of CTLA4 and IL-12B. One of the difficulties in studying genetics of DT1 relies in the phenotypic heterogeneity of the disease. We studied the genetics of type 1 diabetes and of its phenotypic expression through the study of three genes, SDF-1, PARP and NOTC, which constitue putative candidates because of their function and their localization in regions. . .