CD155, un membre de la superfamille des immunoglobulines : homologies avec le gène Tage4 du rat, expression des formes membranaires et solubles

• Auteur / Autrice : Béatrice Baury
• Direction : Marc Denis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Nantes

Mots clés

Mots clés contrôlés

Côlon

Immunoglobulines

Résumé

Notre projet a été axé autour de deux membres de la superfamille des immunoglobulines, le gène Tage4 de rat, dont la principale caractéristique est sa surexpression dans les tumeurs coliques chez le rat et la souris et le gène CD155 humain codant pour le récepteur du virus de la poliomyélite (PV). Nous avons déterminé l'organisation structurale du gène Tage4 en mettant notamment au point une technique de marche sur l'ADN pour isoler la région promotrice. Nos résultats ont souligné l'existence de nombreuses homologies structurales entre les gènes Tage4 et CD155. De plus, le produit du gène Tage4 permet l'entrée des virus utilisant le CD155 comme récepteur, à l'exception du PV. Ces homologies structurales et fonctionnelles suggèrent que le gène Tage4 est probablement l'orthologue du gène CD155. En outre, nous avons mis en évidence une surexpression du CD155 dans les carcinomes colorectaux. A l'instar de l'antigène carcinoembryonnaire (ACE), la surexpression du CD155 est un événement précoce dans la carcinogenèse colique. . . .

Our project focused on two members of the immunoglobulin superfamily, the rat Tage4 gene, which is overexpressed in rat and mice colon tumors, and the human CD155 gene coding for the poliovirus (PV) receptor. We have determined the structural organisation of the Tage4 gene by designing a DNA walking method to isolate the promoter region. Our results have underlined the existence of numerous homologies between Tage4 and CD155. Moreover, the product of the Tage4 gene can mediate entry into cells of the viruses, except PV, that use CD155 as a receptor. These structural and functional homologies suggest that the Tage4 gene is probably orthologous to the gene for CD155. Besides, we have shown by RT-PCR and immunohistochemistry that CD155 is overexpressed in colorectal carcinoma. As the carcinoembryonic antigen (CEA), the CD155 overexpression is an early event in colon carcinogenesis. However, unlike the CEA, the CD155 expression is not regulated by the interferon gamma nor by the nuclear receptor PPAR gamma (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor). We have demonstrated the existence of CD155 secreted isoforms by immunoprecipitation in serum, in cerebrospinal fluid and in culture medium of polarised epithelial cell. . .