Etude de la toxicité cérébrale du fer et évaluation du N-Acétyl-L-aspartate comme marqueur biochimique de la mort neuronale : application à l'ischémie cérébrale

Cerebral iron toxicity and evaluation of N-Acetyl-L-aspartate as a biochemical marker of neuronal loss. Relevance to cerebral ischemia

• Auteur / Autrice : Céline Demougeot
• Direction : Christine Marie
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Apoptose

Neurones

Radical hydroxyle

Fer

Ischémie cérébrale

Résumé

Nous avons étudie chez le rat les effets d'une charge cérébrale en fer libre. Elle a été induite in vitro par exposition de coupes cérébrales a un complexe liposoluble ou hydrosoluble de fer sérique, et in vivo par injection striatale des mêmes complexes. Les résultats montrent que la production de radicaux hydroxyles par les coupes cérébrales est plus importante en présence du complexe liposoluble de fer et que les dommages histologiques secondaires a l'injection intracérébrale de fer dépendent de la vitesse a laquelle la teneur intracellulaire en fer libre augmente. De plus, nous montrons que le traitement chélateur liposoluble de fer (dipyridyl) diminue la rupture de la barrière hémato-encéphalique et l'oedème induits par une ischémie cérébrale. Nous avons ensuite évalue l'utilisation du n-acetyl-l-aspartate (naa), compose a localisation neuronale, comme marqueur de mort neuronale. La teneur cérébrale en naa, détectée par hplc/uv, a été mesurée chez l'animal (rat ou souris ) soumis a des modèles de souffrance cérébrale associée ou non a une mort neuronale (ischémie par embolisation, injection striatale de malonate de sodium), injection systémique d'acide 3-nitropropionique ou de nitrite de sodium). Les résultats montrent que la chute du taux de naa est corrélée a l'intensité de la mort neuronale. Mais qu'un déficit énergétique cérébral est suffisant pour induire une perte en naa. En conclusion, notre étude identifie l'accumulation intracellulaire de fer libre comme un élément important de la physiopathologie de l'ischémie cérébrale, et suggéré que dans cette pathologie, la chute du taux de naa cérébral reflète aussi bien la mort que la dysfonction neuronale