Lipoglycannes mycobacteriens, cibles potentielles de la proteine a du surfactant pulmonaire. Mecanismes moleculaires de la reconnaissance

• Auteur / Autrice : STEPHANE SIDOBRE
• Direction : Germain Puzo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

La tuberculose est la maladie infectieuse constituant la premiere cause de mortalite, dans le monde, due a un agent infectieux unique. Bien que son agent etiologique, mycobacterium tuberculosis, ait ete decouvert par r. Koch des 1882, les bases moleculaires presidant a sa pathogenicite ne sont pas encore totalement elucidees. La premiere etape de l'infection consiste en l'entree de la bacterie a l'interieur de sa cellule cible : le macrophage alveolaire. La proteine a du surfactant pulmonaire (sp-a) pourrait constituer une molecule cle dans les etapes precoces de l'infection. En effet, cette glycoproteine appartenant a la famille des collectines, impliquees dans l'immunite innee, pourrait etre le premier element de defense de l'hote rencontre par les mycobacteries infectieuses. Des etudes recentes ont en effet montre qu'elle pourrait agir comme une opsonine, favorisant la phagocytose des mycobacteries par le macrophage. L'objectif de ces travaux de these a ete de preciser les bases moleculaires de la reconnaissance des mycobacteries par la sp-a. Dans un premier temps, nous avons etabli que la liaison de la sp-a aux mycobacteries est specifique et n'est pas restreinte aux seules mycobacteries pathogenes. Orientant nos recherches vers les glycoconjugues de l'enveloppe mycobacterienne qui pourraient etre reconnus par la sp-a, nous avons montre que, parmi ces glycoconjugues, seuls le lipoarabinomannane portant des coiffes oligomannosidiques (manlam) et le lipomannane (lm) pourraient rendre compte de la liaison de la sp-a aux mycobacteries. La liaison des lipoglycannes mycobacteriens a la sp-a est due a la reconnaissance de residus mannosyles terminaux par les crd de la sp-a. Nos etudes indiquent egalement que la presence d'une ancre glycosyl-phosphatidylinositol sur ces molecules est requise pour l'interaction. L'ensemble de nos etudes sont en faveur d'une implication de cette partie de la molecule dans la structuration des lipoglycannes en solution.