Regulation combinatoire de l'expression du gene fgf8 par les recepteurs des acides retinoiques

• Auteur / Autrice : VINCENT BRONDANI
• Direction : Jean-Marc Egly
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

Le facteur de croissance fibroblastique 8 (fgf8) est exprime sous la forme de plusieurs isoformes d'activite tumorigenique differente. Apres clonage et sequencage d'une region d'environ 5 kb en amont de la sequence codante du gene fgf8 humain, une etude de la regulation de la transcription de ce gene, a permis d'en identifier des caracteristiques importantes. L'expression de ce gene est sous la dependance de deux promoteurs regules par les acides retinoiques et/ou par le recepteur rar : (i) une transactivation dependante du ligand associee a un element de reponse aux acides retinoiques (rare), et (ii), une transactivation constitutive (run) reprimee par le ligand et sous le controle du recepteur rar phosphoryle sur la position de la serine 77. Cette deuxieme regulation est associee a la presence d'un nouveau type d'element genetique cis regulateur (run-re). L'activation mediee par ces deux elements est de type mutuellement exclusive. L'analyse de l'expression differentielle des isoformes de fgf8 dans la lignee cellulaire lncap, indique une inversion totale du rapport entre deux de ces isoformes (fgf8a et b) induite par les acides retinoiques. En outre, l'etude tente de caracteriser une partie des mecanismes moleculaires et permet de formuler l'hypothese d'un lien directe entre une hormone signal de morphogenese et l'expression d'un gene implique dans la proliferation et la differentiation cellulaire.