Identification de loci contenant des genes de predisposition ou de resistance a l'infection par les papillomavirus humains oncogenes : le modele de l'epidermodysplasie verruciforme

by NICOLAS RAMOZ

Doctoral thesis in Sciences médicales

Under the supervision of GERARD ORTH.

defended on 2000

in Paris 7 .


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  • Abstract

    Les papillomavirus humains (pvh) provoquent des proliferations, le plus souvent benignes, de la peau ou des muqueuses, qui regressent generalement. Les pvh genitaux causent les maladies virales sexuellement transmissibles les plus frequentes, certains ont un potentiel oncogene (pvh16, 18, ) et jouent un role majeur dans les cancers invasifs du col uterin. Une genodermatose rare a transmission autosomique recessive, l'epidermodysplasie verruciforme (ev ; mim226400), constitue notre modele pour analyser les facteurs genetiques controlant la sensibilite ou la resistance aux pvh oncogenes. L'ev resulte d'une predisposition a des pvh apparentes et se caracterise par une sensibilite anormale au potentiel oncogene de l'un d'entre eux, le pvh5, associe aux cancers cutanes. L'etude de genes localises dans le complexe majeur d'histocompatibilite nous a permis de montrer une association positive de la maladie avec l'haplotype hla-drb1*11-dqa1*0501-dqb1*0301 de predisposition a l'ev et une association negative avec l'haplotype hla-drb1*04-dqa1*0201-dqb1*0302. Le criblage anonyme du genome de familles consanguines nous a permis d'identifier deux loci de sensibilite a l'ev et de montrer l'heterogeneite genetique non allelique de la maladie. Un premier locus (ev1) est inclu dans la region chromosomique 17q25 contenant un locus de sensibilite au psoriasis. Les patients psoriasiques constituant le reservoir du pvh5, nos resultats suggerent qu'un meme gene pourrait predisposer a l'ev ou au psoriasis. Le second locus (ev2) est localise en 2p21-p24. L'analyse in silico du locus ev1 nous a permis de construire une carte physique de cette region et de reduire l'intervalle du locus ev1 a environ 300 kilobases. L'analyse de cette region a permis

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Informations

  • Details : 184 p.
  • Annexes : 333 ref.

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  • Library : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Odds : TS2000
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