Synthèse et évaluation d'analogues phosphoniques d'hexoses phosphates, intermédiaires de la catalyse de la Glucosamine-6P synthase

• Auteur / Autrice : Alexia Désir-Chassagne
• Direction : Bernard Badet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris, Muséum national d'histoire naturelle
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Savignac
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sylvie Rebuffat, Bernard Badet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : André Lubineau, Olivier Ploux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Azote -- Métabolisme

Amidotransférases

Résumé

La recherche d'inhibiteurs potentiels de la glucosamine-6p synthase (glms), enzyme clé de la voie de biosynthèse des hexosamines, a conduit à l'évaluation du 6-phosphonofructose. Ce composé, analogue phosphonique du substrat naturel, se comporte comme un inhibiteur slow binding vis-à-vis du domaine cglms. L'incapacite pour la fonction ch 2 de mimer l'électronégativité de l'oxygène du groupement phosphate nous a amené à évaluer les analogues monofluorophosphonate et difluorophosphonate de ce composé L'ensemble des résultats biologiques, obtenus pour ces trois composes, est présenté et commenté. Dans un second temps, nous avons réalisé la synthèse et l'évaluation d'analogues d'intermédiaires à haute énergie : le 2-amino-2-desoxy-6-phosphonoglucitol, le 6-phosphoarabinohydroxamate et ses analogues méthylènéphosphonate et difluorométhylène phosphonate. Les synthèses et les résultats biologiques sont décrits et interprètés.