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Thèse soutenue

Effets protecteurs du préconditionnement de cellules endothéliales de rat en culture. Effets sur l'adhésion des neutrophiles et sur l'expression d'ICAM-1 après anoxie et réoxygénation

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Auteur / Autrice : Philippe Beauchamp
Direction : Vincent Richard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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Lors de l'ischémie, le rétablissement de la circulation sanguine est la solution la plus utilisée malgré la survenue d'anomalies cardiaques et vasculaires. Les effets délétères de l'ischémie et de la reperfusion ne se limitent pas au myocarde mais s'étendent à la paroi vasculaire et en particulier aux cellules endothéliales. Au vu du rôle majeur de ces cellules dans la régulation des fonctions vasculaires, la prévention des altérations endothéliales induites par la reperfusion post-ischémique constitue une cible thérapeutique majeure. Le préconditionnement par des épisodes brefs d'ischémie correspond à l'intervention anti-ischémique la plus puissante connue à ce jour. Ses effets protecteurs, décrits initialement au niveau myocardique, s'étendent également à la cellule endothéliale coronaire. Néanmoins, les mécanismes des effets protecteurs du préconditionnement au niveau endothélial restent inconnus. L'étude de ces mécanismes ne peut pas être réalisée in vivo, du fait des effets indirects liés à la protection myocardique, et nécessite la mise en place de modèles in vitro. Ces études permettent d'évaluer l'interaction neutrophile-endothélium qui constitue un mécanisme central des lésions endothéliales lors de la reperfusion. Dans ce but, un protocole d'anoxie-réoxygenation de cellules endothéliales en culture est développé pour mimer l'ischémie et le préconditionnement. Une augmentation de l'adhésion de neutrophiles aux cellules endothéliales est corrélée avec l'induction de l'ARNm et de la protéine ICAM-1 apràs anoxie-réoxygenation. Ces inductions et l'adhésion de neutrophiles sont en partie prévenues par le préconditionnement. La phase précoce du préconditionnement est médiee par les radicaux libres, le NO et la PKC. Tandis que la phase retardée est caractérisée par l'augmentation spécifique de l'activité de la Cu/ZnSOD et du taux de glutathion, garantissant un potentiel antioxydant à la cellule, et elle est régulée par l'activation du facteur de transcription AP-1, conduisant à la transcription et la traduction de la NO-synthétase II, effecteur potentiel du préconditionnement retardé. Les effets protecteurs endothéliaux du préconditionnement sont donc liés à une expression de molécules d'adhésion réduite, conduisant à une moindre adhésion des neutrophiles à l'endothélium.