Analyse de marqueurs moléculaires dans la cancérogénèse vesicale

Analysis of molecular markers in bladder carcinogenesis

• Auteur / Autrice : Christian Pfister
• Direction : Thierry Frébourg
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Cancérologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Groupes sanguins -- Système Kell

Protéines p21

Protéines p53

Marqueurs tumoraux

Cancer

Vessie

Mots clés libres

Protéine MDM2

Résumé

Cette thèse a eu pour objet d'évaluer différents marqueurs moléculaires susceptibles de prédire l'évolution d'une tumeur de vessie superficielle, afin de pouvoir proposer le traitement le plus conservateur possible. Nous avons démontré que l'antigène de prolifération Ki-67 est capable de prédire la récidive tumorale lorsque le diamètre de la tumeur de vessie initiale est supérieur à 3 cm, par contre la valeur pronostique des autres marqueurs moléculaires p53, MDM2, p21 n'était pas supérieure à celle des paramètres clinico-pathologiques actuellement validés. Les résultats discordants de la littérature sur l'expression en immuno-histochimie de p53 dans le cancer de vessie nous ont amenés à utiliser un test fonctionnel dans la levure susceptible de ne mettre en évidence que les mutations altérant la fonction de transcription de p53. Compte tenu de son caractère très spécifique, nous avons utilisé cette méthode pour apprécier le caractère prédictif de p53 dans la résistance à la BCG thérapie avec des résultats préliminaires encourageants. Enfin, l'étude du phénotype p21/MDM2/p53 de la tumeur a permis de mieux comprendre les interactions des protéines du cycle cellulaire impliquées dans les différentes étapes de la cancérogénèse vésicale. Ainsi, il semble bien que le phénotype p21-/MDM2-/p53+ soit associé aux lésions de haut grade cellulaire et donc aux tumeurs vésicales qui ont le plus mauvais pronostic.