Transduction des signaux mitogènes et contrôle de la progression en phase G1 des hépatocytes normaux et transformes

• Auteur / Autrice : Hélène Talarmin
• Direction : Georges Baffet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

L'objectif de notre groupe est de comprendre les mecanismes qui controlent la regeneration hepatique. Le but de mon travail a ete d'analyser certains mecanismes intervenant dans la progression en phase g1 et s des hepatocytes normaux. Deux aspects ont retenu notre attention : _ la recherche de nouvelles phosphoproteines associees aux complexes cyclines/cdks et susceptibles d'intervenir dans le controle de la progression en phase g1 et la transition g1/s de l'hepatocyte. _ l'etude de l'expression, de l'activation et du role biologique de la cascade des map kinases mek/erk au cours de la progression des hepatocytes normaux en phase g1. Mes resultats nous ont permis : _ de caracteriser une phosphoproteine, p47/skp2, associee aux complexes cyclines/cdks, au cours de la progression en phase g1 et la transition g1/s du cycle cellulaire des hepatocytes, in vivo dans le foie en regeneration et in vitro apres stimulation par un facteur de croissance. _ de montrer une activation de la cascade mek/erk specifique des foies hepatectomises, a deux moments au cours de la progression de l'hepatocyte en phase g1 : precocement en debut de g1 (30 min) et plus tardivement au 2/3 de cette phase (10h). _ de confirmer le role biologique de mek dans des cultures primaires d'hepatocytes stimulees a l'egf. En presence d'un inhibiteur specifique de mek, le pd98059, les cellules restent bloquees au niveau du passage du point de restriction aux facteurs de croissance. _ de localiser in vivo la dependance des hepatocytes aux facteurs de croissance situee au 2/3 de la phase g1 entre 9 et 12 heures. Seuls les hepatocytes provenant de foies en regeneration 12 et 15h apres hpt progressent spontanement en phase s in vitro, sans addition de facteurs de croissance ; cette synthese d'adn est dependante de l'activation de la cascade mek/erk.