Analyse des voies de signalisation dependantes de l'ampc et des inositols phosphates dans les cellules cath. A derivees du locus coeruleus : un modele de modulation pre et postsynaptique de tolerance aux opiaces

Camp- and ip- dependent receptor signal transduction in locus coeruleus-derived cath. A cells : a pre- and postsynaptic model to study opiate tolerance

• Auteur / Autrice : ANDRE PIERRE MULLER
• Direction : Jean-Philippe Loeffler
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

Les cellules cath. A ont ete utilisees comme modele pour analyser les perturbations d'origine intrinseque et extrinseques auxquelles sont soumises les neurones du locus coeruleus lors de la tolerance et de la dependance aux opiaces. Nous avons montre que ces neurones possedent des recepteurs aux pacap couples positivement a l'adenylate cyclase, sollicitee par les pacap et le vip, et a la phospholipase c, sollicitee exclusivement par les pacap. Ils possedent aussi des recepteurs a l'msh, couples positivement a l'adenylate cyclase et des recepteurs aux opioides, couples negativement a l'adenylate cyclase. La stimulation aigue des recepteurs inhibe la formation d'ampc induite par les peptides stimulants et cet effet est perdu lors d'un traitement chronique. Lors du sevrage, les peptides stimulants voient leur efficacite accrue. L'agoniste s'oppose a la stimulation pka-dependante de l'expression stimulee de vecteurs rapporteurs sous controle des promoteurs des genes c-fos ou de la th. La maturation par n-acetylation de l'msh et de la -endorphine coliberees par les afferences pomcergiques destinees au locus coeruleus accroit l'effet stimulant de la premiere et abolit l'effet inhibiteur de la seconde. Ceci suggere que le signal pomcergique (msh + -endorphine) est dependant de l'activite bioelectrique de l'element presynaptique, lui-meme susceptible d'etre influence par la tolerance et la dependance.