Etude des interactions entre l'heme oxygenase inductible et la synthetase du monoxyde d'azote inductible dans les phagocytes mononuclees. Effets protecteurs des antioxydants contre la toxicite des radicaux libres

Study of the interactions between the inducible heme oxygenase and the inducible nitrie oxide synthase in mononuclear phagocytes. Protective roles of antioxydants against free radical-mediated toxicity

• Auteur / Autrice : VICTOR TURCANU
• Direction : Philippe Poindron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le monoxyde d'azote (no) est un radical libre cytotoxique qui est implique dans la pathogenese de l'inflammation et des maladies auto-immunes. Le no est produit dans les macrophages actives par la synthetase du monoxyde d'azote inductible (inos) qui utilise l'heme comme cofacteur essentiel. L'heme oxygenase (hmox) est l'enzyme qui degrade l'heme. L'hmox protege les tissus contre les radicaux libres, inhibe l'inflammation et protege les greffes contre le rejet. Dans les macrophages murins, nous avons observe que l'induction de l'hmox inhibe l'inos et que l'inhibition de l'hmox retablit la production de no. Egalement, l'inhibition de l'inos a travers l'induction de l'hmox supprime les fonctions dependant du no des macrophages actives. Puisque l'induction de l'hmox ne modifie pas l'expression du mrna de l'inos mais decroit la quantite d'inos cytoplasmique (mise en evidence par immunohistochimie), nous proposons que l'hmox inhibe la inos en degradant l'heme, ce qui pourrait representer l'un des mecanismes de son action anti-inflammatoire et de protecteur cellulaire. Nous avons aussi etudie le monoxyde de carbone (co), un des produits de l'activite de l'hmox. Nous avons demontre que le co induit par l'apoptose des thymocytes murins a travers un mecanisme qui implique l'hyperproduction de radicaux libres et qui est inhibe par les antioxydants. Nous avons egalement montre l'effet protecteur des antioxydants (lazaroides, trolox) dans un autre modele experimental, la cardiotoxicite de la doxorubicine qui est mediee par la production de radicaux libres, et nous suggerons en conclusion que l'utilisation des antioxydants dans les situations pathologiques induites par les radicaux libres pourrait avoir un interet therapeutique.