Caracterisation pharmacologique et physiopathologique de la memoire impliquee dans la reconnaissance d'un congenere chez le rongeur

Pharmacological and physiopathological caracterisation of memory involved in conspecific recognition in rodents

• Auteur / Autrice : JEAN-PAUL TERRANOVA
• Direction : Bruno Will
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Avec la prevalance grandissante des pathologies de la memoire dans les pays industrialises, due principalement a une longevite accrue, de nombreux travaux de recherche ont vu le jour afin de mieux connaitre les processus fondamentaux de la memoire. Pour ce faire, de nombreux modeles animaux ont ete mis au point pour reproduire les alterations physiopathologiques et/ou les deficits mnesiques retrouves lors d'accidents vasculaires cerebraux, de pathologies neurodegeneratives comme la maladie d'alzheimer ou lors du vieillissement cerebral. Mais force est de constater que la pharmacopee dans ce domaine est encore assez pauvre. C'est dans ce contexte largement pourvu en tests d'evaluation de la memoire chez l'animal que nous avons demontre que le comportement de reconnaissance olfactive d'un congenere chez le rongeur peut etre considere comme un modele animal pertinent pour l'exploration de la memoire et de sa physiopathologie. D'un point de vue pharamacologique, bien que les psychostimulants soient inactifs dans le modele, nous avons montre que d'autres classes pharmacologiques connues pour leur potentialite promnesiques comme les cholinomimetiques, qu'ils soient muscariniques ou nicotiniques, directs ou indirects, favorisent la persistance a plus long terme d'une memoire de reconnaissance chez le rat. L'aniracetam, qui represente la classe des nootropes ameliore egalement la retention de la trace mnesique dans ce modele. Les agonistes inverses des recepteurs aux benzodiazepines possedent egalement le meme type d'effets, ce qui nous a permis de conclure que la reconnaissance olfactive d'un congenere peut egalement etre modulee par la stimulation du complexe bzd/gaba. L'etude de l'interaction entre le systeme cannabinoide et la memoire fait apparaitre qu'un antagoniste selectif cb1, le sr 141716a, possede une action promnesique. Ceci amene l'hypothese que l'amelioration de la retention du souvenir est la consequence directe du blocage d'un tonus endogene a composante cannabinoide. Ce systeme pourrait agir activement sur l'elimination ou la non integration d'un souvenir a plus long terme. De plus, nous avons mis en evidence que la ltp hippocampique est directement sous l'influence de ces recepteurs. D'un point de vue neuroanatomique, une atteinte selective des cellules pyramidales de l'aire ca1 apres une ischemie globale, une lesion ou une perturbation fonctionnelle de la voie septohippocampique apres injection intraseptale de vincristine ou de proteine amyloide perturbe de facon importante la reconnaissance olfactive chez le rat. La formation hippocampique ainsi que ses afferences septales sont donc indispensables a l'integration de la trace mnesique. D'un point de vue physiopathologique, les perturbations mnesiques engendrees par ces differentes methodes precitees, qui se veulent proches des pathologies humaines au meme titre que le vieillissement cerebral, peuvent etre modelisees au travers de ce comportement de reconnaissance olfactive d'un congenere. Nous avons enfin montre que ce modele se pretait a la recherche de nouveaux medicaments a visee symptomatique comme des agonistes muscariniques ou des antagonistes cb1, mais egalement a visee neuroprotectrice envers des deficits induits par des pathologies vasculaires ou neurodegeneratives.