Synthese d'analogues phosphores de polyamines naturelles et de molecules marquees au phosphore-32 en vue d'une utilisation en therapeutique anti-cancereuse

• Auteur / Autrice : ANNE-DOMINIQUE FORTINEAU
• Direction : Patrick Bourguet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

Ce manuscript traite de nos recherches concernant la synthese de molecules phosphorees a des fins de therapeutique anticancereuse. Nous avons mis au point un protocole simple de mise en oeuvre, rapide et efficace, qui permet la synthese d'oxydes de trialkylphosphines radiomarques au phosphore-32 avec une activite specifique satisfaisante pour les etudes biologiques sur un modele animal. Ce protocole est applicable a une large gamme d'organomagnesiens. D'autre part, une augmentation de l'activite specifique semble possible dans la perspective d'une utilisation en therapie humaine. Les resultats de la biodistribution sur des rats sains sont tres encourageants. Les produits sont extremement stables in vivo. Nous avons synthetises quelques analogues phosphores de polyamines naturelles. Des strategies generales d'acces ont ete etablies, via des intermediaires cles originaux et diversement fonctionnalises. Nous avons mis au point une methode originale d'acces a des acides(esters) ()-amino-phosphoniques n-substitues, par reaction d'un organoborane avec un ()-azidoalkylphosphonate. Un protocole simple d'hydrolyse des fonctions esters phosphoniques par les dichloroboranes a egalement ete developpe. L'emploi de dichloroboranes diversement fonctionnalises permet l'acces a des acides(esters) n-alkyl-, n-aryl-, n-()-halogenoalkylphosphoniques, avec des rendements satisfaisants. Afin d'acceder a de nouveaux acides aminophosphoniques chiraux n-substitues, une extension a des azidophosphonates optiquement actifs est envisageable.