Etude des mecanismes de la vasoconstriction intrarenale induite par la ciclosporine

by Corinne Isnard-Bagnis

Doctoral thesis in Sciences médicales

Under the supervision of Gilbert Deray.

defended on 1998

in Paris 6 .


  • Abstract not available

    keywords keywords


  • Abstract

    La ciclosporine est un immunodepresseur puissant utilise en transplantation d'organe et dans le traitement de differentes maladies auto-immunes. Ses principaux effets secondaires sont l'hypertension arterielle et la nephrotoxicite. Le mecanisme de la nephrotoxicite induite par la ciclosporine, imparfaitement compris, est principalement hemodynamique et fait intervenir plusieurs mediateurs vasoactifs (systeme renine-angiotensine-aldosterone, prostaglandines, endotheline). Les modifications des flux calciques dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux glomerulaires et dans les cellules mesangiales sont impliquees au premier plan dans l'effet vasoconstricteur de la ciclosporine. Nous avons etudie, dans un modele experimental original permettant l'evaluation continue du flux sanguin renal et de la pression arterielle, l'effet de la ciclosporine intraveineuse (et de son solvant) chez le rat ainsi que l'effet protecteur de differents mediateurs (verapamil, facteur atrial natriuretique) susceptibles de modifier l'effet de la ciclosporine sur les flux calciques. De plus, nous avons evalue le role du facteur d'activation plaquettaire (paf), dans la vasoconstriction intrarenale induite par la ciclosporine en administrant a l'animal un antagoniste specifique du paf en association a celle-ci. Enfin, nous avons compare l'effet hemodynamique renal de la ciclosporine a celui du fk506, autre immunodepresseur puissant dont le mecanisme d'action (effet sur la calcineurine) est comparable. Dans notre modele, la ciclosporine induit une intense vasoconstriction intrarenale avec baisse du flux sanguin renal et du debit de filtration glomerulaire et augmentation des resistances vasculaires renales. L'association de verapamil, du facteur atrial natriuretique ou d'un antagoniste du facteur d'activation plaquettaire a la ciclosporine permet de preserver la filtration glomerulaire probablement par amelioration de la pression nette d'ultrafiltration avec un effet sur la vasoconstriction de l'arteriole afferente ou par action sur la cellule mesangiale. Le fk506 induit une baisse significative de la filtration glomerulaire mais un effet moins net sur le flux sanguin renal.

Consult library

Version is available as a paper

Informations

  • Details : 118 p.
  • Annexes : 264 ref.

Where is this thesis?

  • Library : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Available on site in the applicant institution
  • Odds : T Paris 6 1998 401
  • Library : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Available for PEB
  • Odds : PMC RT P6 1998
See the Sudoc catalog libraries of higher education and research.