Reactivity of n-urethane - n carboxyanhydrides of amino acides (uncas) on the lithium derivatives - synthesis of peptide aldehydes on solid support

Réactivité des N-uréthane-N-carboxyanhydrides d'acides aminés (UNCas) vis-à-vis des dérivés lithiens. Synthèse de peptides aldéhydiques sur support solide

• Auteur / Autrice : Marielle Paris
• Direction : Jean-Alain Fehrentz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Racémisation

Peptides

Réactivité (chimie)

Acides aminés

Uréthane

Résumé

Ce travail est consacre a la synthese de motifs pseudopeptidiques en solution et en phase solide. La premiere partie de ce travail est consacree a l'etude de la reactivite des uncas en chimie des peptides et des pseudopeptides. Notre objectif a donc ete la recherche de nouvelles syntheses de derives d'aminoacides a partir de ces uncas. Nous avons mis au point une synthese de amino cito ester par condensation d'enolates lithies sur ces derives. Cette synthese applicable aux boc et z-ncas est simple, rapide et efficace les produits obtenus reduits en amino hydroxy esters, sont des analogues de statine. La deuxieme partie est consacree a la synthese de peptides aldehydiques, inhibiteurs d'un grand nombre d'enzymes proteolytiques, a l'aide d'un support solide. Trois methodes complementaires ont ete decrites. Les deux premieres utilisent la reduction de bras supportes et la troisieme, une reaction d'ozonolyse d'un bras ethylenique supporte. Ces peptides aldehydiques sont connus pour etre configurationnellement instables, une etude de ce phenomene de racemisation a ete realisee. Ces syntheses presentent les avantages de la chimie en phase solide : reaction rapide et propre.