Synthèse énantiosélective d'alpha-aminoacides hétérocycliques et/ou aromatiques

Enantioselective synthesis of heterocyclic and/or aromatic amino acids

• Auteur / Autrice : Lucile Lecointe
• Direction : Marie-Louise Roumestant
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Racémisation

Alkylation

Énantiomères

Imines

Acides aminés -- Synthèse (chimie)

Résumé

Le but de ce travail est la synthese enantioselective de quatre aminoacides non proteinogeniques biologiquement actifs : l'azatryptophane, l'azatyrosine, la tribromophenylalanine et la trichlorophenylalanine. L'azatrytpophane a ete synthetise pour ses proprietes de standard photochimique. L'azatyrosine possede quant a elle des proprietes biologiques, notamment comme agent anticancereux. Les tribromo et trichlorophenylalanines ont ete synthetisees pour etre incorporees dans une sequence peptidique en vue d'un marquage isotopique apres remplacement des halogenes par des tritiums. Les quatre aminoacides ont ete obtenus enantiomeriquement purs par differentes methodes. Le dedoublement chimique realise grace a une base de schiff issue de l'hydroxypinanone et d'un ester methylique de l'azatryptophane et la resolution enzymatique ont permis d'obtenir l'azatryptophane enantiomeriquement pur. L'azatyrosine, la trichlorophenylalanine et la tribromophenylalanine ont ete synthetisees facilement et ceci avec de bons rendements, elles ont ete obtenues enantiomeriquement pures soit par alkylation diastereoselective d'une base de schiff issue de l'hydroxypinanone et du glycinate de tertiobutyle soit par deracemisation effectuee sur une base de schiff issue de la condensation de l'hydroxypinanone sur l'ester methylique ou tertiobutylique de l'aminoacide respectif. L'alkylation diastereoselective et la deracemisation conduisent apres hydrolyse de l'imine et de l'ester aux memes enantiomeres, si la chiralite de l'hydroxypinanone est la meme.