Stratégies de vaccination ADN contre les schistosomiases

DNA vaccination strategies against schistosomiasis

• Auteur / Autrice : Loïc Dupre
• Direction : André Capron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunomodulateurs

Vaccination

Glutathion S-transférase

Schistosomose

Résumé

Les schistosomiases sont causees par des parasites hematophages (schistosomes) contractes au contact de l'eau. Les oeufs pondus par les schistosomes s'embolisent dans les tissus (foie, intestins, ou vessie) et occasionnent une pathologie qui affecte de maniere chronique 300 millions de personnes et cause un millier de deces par jour. Malgre l'application massive d'une chimiotherapie, les niveaux d'infection n'ont pas recule. La mise au point d'un vaccin suscite donc les principaux espoirs. Le premier candidat vaccinal, developpe a l'institut pasteur de lille, est en cours d'evaluation chez l'homme. Il s'agit d'une glutathion s-transferase (gst), enzyme cruciale du parasite, exprimee a chacun des stades de son developpement. Dans les modeles animaux, l'efficacite de la vaccination gst repose sur une reduction du nombre de vers, mediee par une cytotoxicite cellulaire dependante d'anticorps (adcc), et sur une reduction de la fecondite des vers, reliee a une inhibition de l'activite enzymatique gst par les anticorps. L'approche recente de vaccination par adn, basee sur l'administration de plasmides codant pour un antigene, pourrait s'averer la mieux adaptee pour des applications en zones tropicales, car les plasmides sont stables et faciles a developper. Dans cette approche, ce sont les cellules transfectees qui synthetisent elles-memes l'antigene, a l'origine de reponses immunes specifiques. Notre travail souligne l'avantage d'administrer les plasmides par la peau, car il s'agit d'un tissu alliant efficacite de transfection et qualite d'immunosurveillance. Les plasmides sont leur propre adjuvant en induisant la maturation des cellules dendritiques, presentatrices de l'antigene gst.