Etude de la région préferentiellement réarrangée du gène LAZ3-BCL6 dans les lymphomes-non-hodgkiniens : mise en évidence de séquences conservées délétées chez deux patients

Study of the preferentially altered region of the laz3/bcl6 gene in non-hodgkin's lymphomas : highly conserved sequences are deleted in two patients

• Auteur / Autrice : Florence Bernardin
• Direction : Jean-Pierre Kerckaert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interactions ADN-protéine

Réarrangement génétique

Lymphomes malins non hodgkiniens

Oncogènes

Résumé

Le gene laz3/bcl6 codant un represseur transcriptionnel a doigts de zinc est altere dans les lymphomes-non-hodgkiniens (lnh) par translocations chromosomiques, mutations et/ou deletions. Ces anomalies, souvent bialleliques, sont localisees preferentiellement dans la region 5' non codante du gene, dans un fragment de 3,3 kb appele mtc (major translocation cluster). Les etudes cytogenetique et moleculaire effectuees sur l'adn d'un patient (gui) atteint de lnh et d'une lignee cellulaire (val), ont montre l'existence de rearrangements bialleliques au niveau du mtc du gene laz3/bcl6 : (gui) presente une monosomie du chromosome 3 et trois microdeletions de 22, 25 et 101 pb ; (val) porte une translocation t(3,4)(q27;p13) sur un allele et une deletion de 2450 pb sur l'autre allele. L'etude de l'expression des alleles du gene laz3/bcl6 et l'utilisation de ses deux premiers exons non codants a montre dans la lignee karpas 231, porteuse d'une translocation t(3;11)(q27;q23), que seul l'allele transloque s'exprime sous forme d'un transcrit de fusion. Des experiences de transfection transitoire dans deux lignees cellulaires n'ont pas permis de localiser d'elements de regulation transcriptionnelle dans le mtc du gene. En revanche, le clonage du promoteur et du mtc du gene laz3/bcl6 chez l'homme et la souris a mis en evidence une forte homologie de sequence s'elevant a 79%. Plusieurs domaines tres conserves ont ete identifies. Notamment, les sequences deletees chez le patient (gui) sont conservees de 81 a 100% et pourraient avoir un role dans la pathologie. En effet, dans des experiences de retard en gel, des proteines d'extraits nucleaires de divers lignees cellulaires se fixent sur ces sequences. L'importance conservation de sequence du mtc et la frequence de ses alterations dans les lnh suggerent que cette region joue un role important dans la regulation de l'expression du gene laz3/bcl6.